YAP- and transcription/immune-signal control of HCMV replication inhibition and disease targeting
연구 내용
YAP의 전사 조절을 축으로 STING 매개 핵수송 및 즉시초기 유전자 발현을 제어하여 HCMV 복제를 억제하는 기전을 규명하고, 약물재창출 및 종양 침윤 관련 표적을 탐색하는 연구
바이러스 감염과 종양 진행에서 공통으로 나타나는 신호전달-전사 조절 축을 중심으로 연구합니다. YAP은 HCMV 복제를 억제하며, 바이러스 유전체의 핵 내 수송 단계에서 STING 매개 과정을 약화시키는 방식으로 작동함을 제시합니다. 또한 YAP은 STING의 전사 단계에서 발현을 억제하고, STING 발현이 YAP에 의한 핵수송 및 바이러스 유전자 발현 저하를 되돌릴 수 있음을 실험적으로 검증합니다. 감염 단계 조절 관점에서는 gamma secretase 억제가 즉시초기 유전자 발현 감소를 통해 복제를 저해함을 확인하고, 약물재창출 전략으로 verteporfin이 바이러스 mRNA 및 단백질 수준을 전 생애주기에서 낮춘다는 결과를 도출합니다. 더불어 교모세포종에서 STAC1의 침윤 및 생존 필요성을 제시하여 질환 특이적 표적 탐색 범위를 확장합니다.
관련 연구 성과
관련 논문
5편
관련 특허
0건
관련 프로젝트
4건
연구 흐름
초기 연구에서는 YAP이 HCMV의 초기 감염 단계에서 바이러스 복제 속도를 낮추는 현상을 바이러스 유전자 발현 및 progeny assay로 평가하고, 핵 위치 및 TEAD 공동인자 의존성으로 기전을 좁혔습니다. 이후에는 STING 발현 억제와 연계하여 바이러스 유전체의 핵 수송이 제한되는 경로를 정리하고, STING 보강이 결손을 회복하는지 확인했습니다. 동시에 gamma secretase 억제 연구를 통해 즉시초기 유전자 발현이 복제에 필수적인 노드임을 전사 수준에서 연결했습니다. 최근에는 verteporfin의 약물재창출 가능성을 제시하여 감염 억제 효과가 핵수송 간섭과 별개로 유전자 발현 단계에서 나타남을 보강했고, STAC1 기반 종양 침윤·생존 관련 결과로 질환 표적 연구를 병행했습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
관련 논문
구분
제목
YAP inhibits HCMV replication by impairing STING-mediated nuclear transport of the viral genome
Gamma secretase inhibition impairs HCMV replication by reduction of immediate early gene expression at the transcriptional level
Verteporfin is an effective inhibitor of HCMV replication
STAC1 is required for glioblastoma cell invasion and survival
Corrigendum to “Verteporfin is an effective inhibitor of HCMV replication” [Virus Research (2024) 1–5/199475]
관련 프로젝트
구분
제목
TRBP 단백질의 NF-kb 신호전달체계 조절 연구
TRBP 단백질의 NF-kb 신호전달체계 조절 연구
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