신경염증은 다양한 신경퇴행성 질환에 대한 중요한 기여 요인으로서, 노화 과정과 강하게 연관되어 있다. 그러나 현재까지 신경염증에 대한 효과적인 치료법은 개발되지 않았다. 노화된 마우스 뇌에서는 침윤하는 면역세포의 수가 증가하며, 케모카인 수준 증가와 관련된 핵심 전사인자는 핵인자 카파 B(nuclear factor kappa B, NF-κB)이다. 엑소좀은 단백질 및 조절 유전자를 포함한 다양한 물질을 탑재하여 표적 세포로 전달하는 강력한 치료제 또는 약물 전달체로 활용될 수 있다. 본 연구에서는 NF-κB의 핵 내 전좌를 억제하여 노화 관련 신경염증을 억제하는 분해 불가능한 형태의 IκB(Exo-srIκB)를 탑재한 엑소좀의 치료 효능을 평가하였다. 단일세포 RNA 염기서열분석 결과, 이러한 항염증 엑소좀은 대식세포와 미세아교세포를 표적으로 하여 염증 관련 유전자의 발현을 감소시켰다. Exo-srIκB 처리 또한 노화된 뇌에서 대식세포/미세아교세포와 T세포 및 B세포 간의 상호작용을 억제하였다. 우리는 Exo-srIκB가 주로 활성화된 대식세포를 표적으로 하며, 동시에 뇌에서 노화 관련 인터페론 반응성 미세아교세포의 기능을 부분적으로 조절함으로써 신경염증을 성공적으로 완화함을 입증하였다. 따라서 본 연구 결과는 Exo-srIκB가 노화 관련 신경염증 치료를 위한 잠재적 치료제로서의 가치를 지님을 시사한다.
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