Donepezil (DPZ)은 알츠하이머병(AD) 약물로, 콜린성 신경전달을 촉진하며 우수한 아세틸콜린에스터라제(AChE) 선택성을 보인다. 현재의 DPZ 경구 제형은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 가로지르는 약물 투과성이 제한되어, 생체이용률이 감소하는 양상을 보인다. 이러한 제한을 극복하기 위해 DPZ 전달을 목표로 한 다양한 제형들이 탐색되어 왔다. 본 논의에서는 뇌로 직접 약물을 전달하는 가장 유망한 접근으로서 코-뇌(nose-to-brain, N2B) 전달 시스템에 초점을 맞춘다. 비강 내(intranasal, IN) 약물 전달은 BBB를 우회하고 1차 통과 효과를 회피함으로써 중추신경계(CNS)를 표적화할 수 있으므로, 약물을 뇌에 직접 전달하기에 적합한 시스템이다. 현재 개발된 제형에는 지질 기반, 고체 입자 기반, 용액 기반, 겔 기반 및 필름 기반 유형이 포함되며, 이러한 제형들과 관련된 N2B 연구에 대한 체계적 문헌고찰이 수행되었다. 생체 내 결과에 따르면 IN 투여 후 15분 시점의 뇌 내 약물 농도는 다른 투여 경로에서보다 2배 이상 높았고, N2B 시스템의 직접 전달 비율은 80.32%까지 개선되었다. 연구 결과들은 종합적으로 AD에 대해 낮은 독성과 높은 치료 효능을 시사한다. 본 리뷰는 점막 체류 시간과 생체이용률을 증진하는 기술에 중점을 두면서, DPZ의 N2B 전달에 최적화된 약물 제형 및 전달 방법을 검토하고, 해당 분야의 최근 발전 동향을 논의한다.

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