조효선 교수 연구실
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저산소 종양 환경에서 NK 세포 항암활성을 회복하는 면역조절 연구

Immune modulation to restore NK anti-tumor activity in hypoxic tumor environments

연구 내용

저산소 HCC에서 IL-6·STAT3 및 MCP1 경로를 조절해 NK 세포의 살상기능과 활성 수용체 발현을 회복시키는 항암 면역약학 연구

저산소 환경의 HCC는 HIF-1α 발현을 통해 NK 세포 기능을 저해하는 사이토카인 환경을 형성합니다. 본 연구에서는 HCC-NK 공배양에서 IL-6 차단이 TGF-β, IL-1, IL-18, IL-21 등 분비 양상을 변화시키고, NKG2D·NKp44·NKG2C 등의 활성 수용체 발현을 증가시켜 세포독성을 강화하는 기전을 규명합니다. 또한 HIF-1α 발현을 조절하는 apigenin을 통해 CD95/CD95L 축을 매개로 종양세포의 아포토시스를 유도함을 확인합니다. 더 나아가 저산소 조건에서 MCP1 억제를 통해 NK 활성 신호가 상승함을 검증합니다.

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연구 흐름

초기에는 HIF-1α 관련 저산소 적응이 NK 세포의 살상력에 미치는 영향을 확인하고, apigenin을 이용해 HCC 세포의 HIF-1α 상태와 NK 활성 수용체 발현 변화를 함께 평가하는 연구를 수행했습니다. 이후 IL-6 항체 차단 실험을 통해 저산소 종양-면역 상호작용에서 STAT3 인산화와 연계된 사이토카인 네트워크의 재구성 가능성을 확인했습니다. 최근에는 MCP1(이하 CCL2) 억제를 추가하여 저산소 조건에서 활성 수용체 발현과 항종양 효과가 동시에 개선되는 방향으로 심화했습니다. 병행하여 CXCR3 조절 기반의 고형암 항암활성 개선 연구를 수행했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • 저산소 종양 미세환경 타깃 NK 활성제
  • IL-6/STAT3 경로 억제 병용요법
  • MCP1-CCR2 축 조절 기반 NK 기능 개선
  • HIF-1α 조절 항암 보조제
  • CD95/CD95L 축 매개 NK-종양 세포 살상 증진
  • CXCR3 조절 XENOGRAFT 항암전략
  • NKG2D·NKp44 발현 유도 바이오마커
  • 저산소 적응형 항암 면역전달 플랫폼
  • 면역사이토카인 조절 병용 스크리닝 체계
  • 종양세포-면역세포 공배양 기반 효능 평가법

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구분

제목

1

Role of Interleukin(IL)-6 in NK Activity to Hypoxic-Induced Highly Invasive Hepatocellular Carcinoma(HCC) Cells

2

Apigenin Increases Natural Killer Cytotoxicity to Human Hepatocellular Carcinoma Expressing HIF-1α through High Interaction of CD95/CD95L

3

Inhibition of MCP1 (CCL2) Enhances Antitumor Activity of NK Cells Against HCC Cells Under Hypoxia

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1

CXCR3 조절을 통한 자연살해세포의 고형암에 대한 항암활성 개선 연구

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