1003 배경: INAVO는 매우 강력하고 선택적인 PI3Kα 억제제로, 변이 p110α의 분해를 촉진하기도 하며, INAVO120의 1차 분석에 근거하여 PIK3CA 변이, HR+, HER2–, 내분비 저항성 aBC에서 PALBO + FULV와 병용 요법으로 FDA 승인되었다. 해당 분석에서는 INAVO 군과 PBO 군 간에 연구자 평가 진행성 무진행생존기간(INV-PFS)에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 이점이 확인되었는데(위험비 0.43; 95% 신뢰구간 [CI] = 0.32–0.59; p < 0.0001), 당시 중간 전반적 생존(OS) 결과는 성숙하지 않았다. 본 연구에서는 갱신된 유효성 및 안전성 정보를 포함한 최종 OS 분석 결과를 보고한다. 방법: 환자들은 INAVO(9 mg 경구 1일 1회[PO QD]; 각 28일 주기의 1–28일)/PBO + PALBO(125 mg 경구 1일 1회[PO QD]; 각 주기의 1–21일) + FULV(500 mg 근육주사; 1주기 1일 및 15일 이후 약 4주마다)를 투여받았다. OS와 객관적 반응률(ORR)은 형식적으로 검정하였고, 갱신된 INV-PFS 및 안전성 분석은 기술적으로 제시하였다. 결과: 자료 차단일은 2024년 11월 15일이었으며, 중앙값 추적관찰기간은 34.2개월(mo)이었다. 중앙값 OS는 INAVO 군에서 34.0 mo(95% CI = 28.4–44.8), PBO 군에서 27.0 mo(95% CI = 22.8–38.7)였으며(층화 위험비 0.67; 95% CI = 0.48–0.94; p = 0.0190 [경계 = 0.0469]), OS 이점은 주요 하위군 전반에서 일관되었다. 6, 12, 18, 24, 30개월에서의 생존확률은 각각 INAVO 군에서 96.8%, 87.0%, 74.3%, 65.8%, 56.5%였고, PBO 군에서는 90.1%, 76.7%, 67.2%, 56.3%, 46.3%였다. ORR은 각각 62.7%(95% CI = 54.8–70.2)와 28.0%(95% CI = 21.3–35.6)로 나타났으며(p < 0.0001), 화학요법까지의 중앙값 시간(TTC)은 INAVO 군에서 35.6 mo(95% CI = 25.4–도달하지 않음), PBO 군에서 12.6 mo(95% CI = 10.4–16.1)였고(층화 위험비 0.43; 95% CI = 0.30–0.60), 갱신된 중앙값 INV-PFS는 INAVO 군에서 17.2 mo(95% CI = 11.6–22.2), PBO 군에서 7.3 mo(95% CI = 5.9–9.2)로 나타났으며(층화 위험비 0.42; 95% CI = 0.32–0.55), 랜드마크 분석은 지속적인 이점을 지지하였다. INAVO 군의 90.7%와 PBO 군의 84.7%에서 3등급/4등급 이상사례(AE)가 발생했으며, 5등급 새로운 AE는 없었다. 또한 어느 등급의 고혈당증(집계 용어)을 경험한 비율은 각각 63.4%와 13.5%였다. AE로 인해 INAVO와 PBO가 중단된 비율은 각각 6.8%와 0.6%였다. 결론: INAVO + PALBO + FULV는 PBO + PALBO + FULV에 비해 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 OS 이점을 보였다. INV-PFS의 개선은 더 긴 추적관찰 동안 유지되었으며, ORR에서도 실질적이고 통계적으로 유의한 개선이 확인되었다. TTC 또한 INAVO를 PALBO + FULV에 추가함으로써 약 2년 지연되었다. INAVO에 대한 노출이 더 길어졌음에도 새로운 안전성 신호나 안전성 프로파일의 변화는 관찰되지 않았으며, 중단이 AE에 의해 낮게 나타난 점을 통해 내약성이 양호함을 지지하였다. 임상시험 정보: NCT04191499.

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