초록 배경: 2상 RIGHT Choice 연구에서는 임상적으로 공격적인 HR+/HER2− ABC 환자에서 1L RIB + ET가 병용 CT에 비해 통계적으로 유의한 중앙값 무진행생존기간(mPFS) 이점을 보였다(HR, 0.61; 95% CI: 0.43-0.87; P = .003) (Lu Y-S, et al. J Clin Oncol. 2024년 5월 21일 온라인 게재). RIGHT Choice 연구에 대한 이 탐색적 분석은 내재적 아형 및 유전자/시그니처 발현 수준에 따라 RIB + ET와 병용 CT의 유효성을 비교하였다. 방법: 임상적으로 공격적인 HR+/HER2− ABC에 대해 이전의 전신치료를 받지 않은 폐경 전/주폐경 환자를 1:1로 무작위 배정하여 RIB + 레트로졸/아나스트로졸 + 고세렐린 또는 의사 선택 병용 CT에 배정하였다. 시험에 등록된 환자 중 기준선 종양 샘플(n = 49)을 미세절제한 후 NanoString nCounter BC360 및 PanCancer IO 360 패널을 이용한 유전자 발현 프로파일링을 수행하였다. 높은 및 낮은 기준선 유전자/시그니처 발현 수준은 각각 중앙값보다 큼 및 중앙값 이하로 정의하였다. 결과: RIB 군에서 이용 가능했던 샘플(n = 27) 중 6건(22.2%)은 luminal A, 14건(51.9%)은 luminal B, 6건(22.2%)은 HER2E, 1건(3.7%)은 basal-like였으며, CT 군에서는(n = 22) 11건(50.0%)이 luminal A, 9건(40.9%)이 luminal B, 2건(9.1%)이 HER2E였다. 내재적 아형별로 RIB 대 CT 간 mPFS는 luminal A에서 32.5개월 대 도달하지 않음(NR) (HR, 0.88; 95% CI: 0.20-3.91), luminal B에서 38.0개월 대 21.7개월(HR, 0.64; 95% CI: 0.18-2.20), HER2E 아형에서 17.4개월 대 8.0개월(HR, 0.23; 95% CI: 0.03-1.66)로 나타났다. 예후가 불량한 것으로 알려진 luminal B/HER2E를 통합한 군에서는 RIB + ET 대 병용 CT의 mPFS가 38.0개월 대 18.4개월(HR, 0.58; 95% CI: 0.21-1.62)이었다. RIB 군에서 ESR1 발현이 높은 환자는 ESR1 발현이 낮은 환자보다 더 긴 mPFS를 보였다(높음 vs 낮음, mPFS, HR [95% CI]; 38.0 vs 32.5개월, 0.52 [0.16-1.66]). 또한 RIB 군에서 종양 염증 또는 면역 관련 유전자/세포의 발현이 낮은 환자들(예: 종양 염증 시그니처[TIS; BC360 패널] 및 T-세포[IO 360 패널] 발현)은 이러한 시그니처의 발현이 높은 환자들보다 더 긴 mPFS를 보였다(낮음 vs 높음, mPFS, HR [95% CI]: TIS, NR vs 11.4개월, 0.17 [0.04-0.76]; T cells, NR vs 10.3개월, 0.2 [0.05-0.76]). 반대로, CT 군에서는 면역 관련 유전자/세포의 발현이 낮은 환자가 이들 유전자의 발현이 높은 환자보다 더 짧은 mPFS를 보였다(낮음 vs 높음, mPFS, HR [95% CI]: TIS, 15.0개월 vs NR, 2.08 [0.62-6.93]; T cells, 12.8 vs 18.4개월, 1.8 [0.57-5.71]). 대부분의 다른 면역 관련 유전자/세포 발현 및 시그니처에 대해서도 발현 수준이 낮은 경우와 높은 경우 사이에서 PFS 이점의 유사하고 일관된 경향이 관찰되었으며, ribociclib 군에서는 낮은 유전자 발현에서 더 큰 PFS 이점이 나타났고, CT 군에서는 높은 유전자 발현에서 더 큰 PFS 이점이 나타났다. 결론: 이 탐색적 분석은 예후가 불량한 것으로 연관된 luminal B/HER2E 내재적 아형 환자에서 RIB + ET가 병용 CT에 비해 PFS 이점이 나타나는 경향을 보였다. 또한 이 분석은 면역 관련 유전자의 기준선 발현이 낮은 환자에서 RIB + ET에 따른 PFS 이점 경향이 더 뚜렷할 수 있음을 시사한다. CT 군에서의 상반된 결과는 이러한 시그니처가 예측 가치 잠재성에 대해 추가 연구가 필요함을 뒷받침한다. 이러한 자료는 가설을 생성하는 수준이며, 표본 크기가 작기 때문에 해석에는 주의가 필요하다. 인용 형식: Yen-Shen Lu, Chia-Lang Hsu, Eznal Izwadi Bin Mohd Mahidin, Sudeep Gupta, Erhan Gökmen, Elena Artamonova, Huang-Chun Lien, Hamdy Azim, Yoon-Sim Yap, Yesim Eralp, Seock-Ah Im, Fei Su, Yogesh Chattar, Estelle Roux, Melissa Gao, Nagi S. El Saghir. 임상적으로 공격적인 HR+/HER2- 진행성 유방암(ABC)에서 1차(1L) ribociclib(RIB) + 내분비요법(ET) 대 병용 화학요법(combo CT): 내재적 아형 및 유전자 & 시그니처 발현에 따른 RIGHT Choice의 하위군 분석 [초록]. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2024; 2024년 12월 10-13일; 미국 텍사스주 샌안토니오. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):Abstract nr PS2-06.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.