1000 배경: DESTINY-Breast03 (NCT03529110) 1차 분석(자료 컷오프 [DCO], 2021년 5월 21일)에서 T-DXd는 HER2+ mBC 환자에서 T-DM1에 비해 우월성을 보였으며, 맹검 독립적 중앙 검토에 의한 진행완화생존기간의 유의한 개선을 나타냈다(위험비 [HR], 0.284; 95% 신뢰구간 [CI], 0.217-0.373; P < 0.001). 또한 안전성 프로파일은 이전 연구들과 일관적이었다. 본 분석은 더 긴 추적관찰을 바탕으로 업데이트된 안전성 자료를 제공한다. 방법: 환자는 1:1로 T-DXd 또는 T-DM1에 무작위 배정되었다. 치료-발현 이상사건(TEAE)에 대한 사전 지정 안전성 분석을 수행하였으며, 평가지표는 사건까지의 시간, 사건 지속기간, 그리고 사건의 해소(resolution)를 포함하였다. 결과: DCO(2021년 9월 7일) 시점에 T-DXd 팔에서는 116명(45.1%) 대 T-DM1 팔에서는 39명(14.9%)이 치료를 계속하고 있었다. 중앙값 치료기간은 T-DXd 16.1개월(범위, 0.7-33.0) 대 T-DM1 6.9개월(범위, 0.7-28.5)이었다. 전반적 이상사건(모든 등급; G)과 G≥3, 그리고 중대한 이상사건(SAE) 발생률은 T-DXd 대 T-DM1에서 각각 99.6% 대 95.4%, 53.3% 대 49.8%, 21.0% 대 19.2%로 유사하였다. 반면, 노출 보정 발생률(EAIRs; 환자-년당)에서 G≥3와 SAE는 T-DXd가 T-DM1보다 낮았다(0.42 대 0.70, 및 0.17 대 0.27). 약물 중단 또는 용량 감량과 관련된 TEAE까지의 중앙값 시간은 T-DXd에서 T-DM1보다 길었다(224.0일 대 147.0일, 그리고 96.0일 대 19.0일). 20% 이상 환자에서 보고된 대부분의 TEAE는 혈액학적 또는 위장관계였다. 선택된 모든 등급(any-G) TEAE의 최초 발생까지의 중앙값 시간은 빈혈에서 70.0일 대 42.0일, 림프구감소증에서 196.0일 대 168.0일, 혈소판감소증에서 132.0일 대 8.0일, 피로에서 22.0일 대 24.0일, 백혈구감소증에서 74.5일 대 92.0일, 그리고 호중구감소증에서 64.0일 대 105.0일로, 각각 T-DXd 대 T-DM1이었다. 두 군 모두에서 오심과 구토 사건의 대부분은 G1/2였으며, T-DXd에서의 G≥3 사건은 오심 6.6% 대 0.4%, 구토 1.6% 대 0.8%로 각각 T-DXd 대 T-DM1에서 나타났다. 오심, 구토 및 탈모 발생률은 T-DXd에서 1주기에서 가장 높고 이후 주기에서는 더 낮았다. 혈액학적 사건의 발생률은 전반적으로 두 군 모두에서 초기 주기에는 낮고, 8주기 이상에서 더 높았다. 심의(adjudicated)된 약물 관련 ILD/폐렴(pneumonitis) 발생률은 T-DXd에서 10.9%(이전 DCO 이후 발생한 G2 사건 1건) 대 T-DM1에서 1.9%였으며, G4/5 사건은 없었다. 최초로 심의된 약물 관련 ILD/폐렴 사건까지의 중앙값 시간은 T-DXd 대 T-DM1에서 각각 5.9개월 대 9.5개월이었다. DCO 시점에서 대부분의 사건은 해소되었고(57.1% 대 80.0%), 추적관찰은 진행 중이다. 결론: 업데이트된 본 안전성 분석에서 T-DXd는 이전 연구들과 일치하는 허용 가능한 안전성 프로파일을 보였다. T-DXd에서 치료기간이 더 길었음에도 불구하고, G≥3 및 SAEs의 EAIR은 T-DXd가 T-DM1보다 낮았다. T-DXd의 ILD/폐렴 발생률은 이전 DCO에서의 결과와 유사하였다. 오심, 구토 및 탈모 발생률은 시간이 지남에 따라 감소하였다. 이러한 더 긴 기간의 안전성 업데이트는 T-DXd의 일관된 안전성 프로파일을 재확인하며, HER2+ mBC 환자에서 T-DM1 대비 T-DXd의 임상적 유익을 뒷받침한다. 임상시험 정보: NCT03529110.

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