배경: 사이클린 D 의존성 키나아제(CDK)의 교란, 특히 CDK4/6의 교란은 비정상적인 단백질 인산화를 통해 암세포 증식을 촉진한다. 이 공개 라벨, 단일군, 1b/2상 시험은 CDK4/6 억제제인 abemaciclib을 paclitaxel과 병용하여 CDK4/6 활성화 종양에 대한 효능을 평가하였다. 대상 및 방법: 4주에 걸친 사이클 동안 1일, 8일, 15일에 투여하였다. 2상에서의 1차 평가지표는 전체 반응률(ORR)이었으며, 2차 평가지표에는 임상적 유익률(CBR), 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS), 안전성이 포함되었다. 조직 기반 차세대 염기서열분석과 탐색적 순환 종양 DNA 분석을 수행하였다. 결과: 2021년 2월부터 2022년 4월까지 abemaciclib/paclitaxel을 투여받은 환자는 30명이었고(중앙 추적기간: 15.7개월), 27명이 효능 분석에 포함되었다. CDK4/6 증폭(50%)과 CCND1/3 증폭(20%)이 흔한 활성화 변이였다. ORR은 7.4%였으며 2건의 부분반응이 있었고, CBR은 66.7%(27명 중 18명)였다. 중앙 OS와 PFS는 각각 9.9개월[95% 신뢰구간(CI) 5.7–14.0개월] 및 3.5개월(95% CI 2.6–4.3개월)이었다. 3등급 이상 이상반응은 50%(21건)로 주로 혈액학적이었다. 유전적 분석 결과, 핵심 신호전달 경로(RAS, Wnt, PI3K, NOTCH)의 변이 및/또는 CCNE 증폭을 특징으로 하는 ‘불량한 유전적 상태(poor genetic status)’ 하위군이 확인되었으며, 이는 더 나쁜 PFS와 관련되었다. 결론: abemaciclib과 paclitaxel 병용은 CDK4/6 활성화 종양에서 중등도의 임상적 유익을 보였다. 또한 우회 신호전달 경로의 활성화 및/또는 CCNE 증폭을 특징으로 하는 불량한 유전 집단을 확인하였고, 이는 치료 반응과 생존에 부정적인 영향을 미쳤다. 향후 동질적인 환자 집단을 대상으로 한 연구가 이러한 결과를 검증하는 데 필요하다.

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