초록 배경: 골수계 세포에서 발현되는 트리거링 수용체(Triggering receptor expressed on myeloid cells, TREM2)는 면역 신호 전달의 허브로서 병적 상태에서 손상된 조직에서 유래하는 광범위한 리간드를 감지하고 상호작용한다. TREM2가 면역 억제적 환경을 형성하는 데 있어 다양한 역할을 수행함에도 불구하고, 종양 미세환경(TME), TREM2 및 이들의 상호작용에 대한 화학요법의 영향은 충분히 확립되어 있지 않다. 본 연구에서는 폐 종양 미세환경(폐 TME, Tu) 내 TREM2(+) Mφ의 특성을 규명하고, 폐 선암(LUAD)에서 화학요법이 면역 역학에 미치는 영향을 중심으로 살펴보고자 하였다. 방법: 정상처럼 보이는 폐 조직(NL)과 Tu에서 Mφ 아형 클러스터의 수 및 분포의 변화를 오픈소스 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 데이터셋과 폐암 유도 Kras-G12D 마우스 조직에 대한 면역형광 염색을 통해 확인하였다. TREM2 발현에 영향을 미치는 임상적 지표는 TCGA-LUAD 및 -LUSC 데이터셋을 이용해 탐색하였고, THP1 세포를 M0, M1 및 M2로 분화시켜 항암제 및 세포사멸 세포가 Mφ에 미치는 영향을 관찰하였다. 결과: LUAD 데이터셋에 대한 scRNA-seq 분석에서 Mφ는 폐 TME를 구성하는 두 번째로 풍부한 세포 집단이었으며, Tu에서 Mφ의 비율은 NL에 비해 감소하였다. Tu의 Mφ 아형 클러스터 중 Tu에서 특이적으로 증가하는 한 클러스터는 TREM2를 포함하여 세포사멸 세포 제거(apoptotic cell clearance) 관련 유전자 세트의 풍부화(enrichment)를 보였다. 폐암 유도 Kras-G12D 마우스에서 NL에 비해 Tu는 M2 비율의 증가를 보였고, TREM2의 과발현 및 단핵구 화학주성(monocyte chemotaxis) 유전자 세트의 풍부화와 함께 간질(interstitial) Mφ의 특성을 나타내었다. TCGA-LUAD에서 고 TMB(high TMB) 군은 낮은 TREM2 발현을 보였으며, cisplatin 처리된 Kras-G12D 마우스 Tu에서는 Tu 내 TREM2(+) M2의 비율이 감소하여, M2에서의 TREM2 발현이 cisplatin 처리 자체 또는 Tu에서의 활성 면역에 의해 억제됨을 시사하였다. 또한 THP-1 세포를 M0, M1 또는 M2 상태로 분화시킨 뒤 cisplatin 처리 A549-GFP 세포 또는 cisplatin 단독을 첨가하여 TREM2 발현에 대한 영향을 관찰할 예정이다. 결론: 종양으로 인한 폐 면역환경의 변화뿐 아니라, 항암 치료는 TME에서 TREM2(+) Mφ 분율의 감소라는 측면에서 M2의 특성을 변화시킨다. TREM2가 종양 면역환경에서 중추적 억제 역할을 수행한다는 점을 고려할 때, TREM2 표적 제제의 개발 과정에서 항암 화학요법 제제의 효과를 고려해야 한다. 인용 형식: Yoon Jin Cha, Min Kyung Park, Yoon Soo Chang. 화학요법 제제, cisplatin은 LUAD의 TME에서 TREM2(+) M2 대식세포의 비율에 영향을 미친다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 171.

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