초록 배경: EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에서 1차(1L) EGFR-TKI 치료 후 진행이 발생한 경우, T790M 내성 변이의 검출은 3세대 EGFR-TKI를 안내하는 데 결정적으로 중요하다. 기관지 세척액(BWF) 디지털 드롭렛 PCR(ddPCR)은 혈장보다 검출을 개선할 수 있으나, 그 임상적 유용성과 예후(outcome)는 명확히 규명될 필요가 있다. 방법: Leclaza IIT 020은 개방형, 다기관, 단일군, 탐색적 연구로서, 1L EGFR-TKI에서 진행한 진행성 NSCLC 환자 중 BWF에서 ddPCR 기반 T790M 검사를 위해 기관지경을 시행하고, 쌍을 이룬 혈장과 함께 평가한 환자를 대상으로 하였다. 주요 적격 기준은 1L EGFR-TKI 실패 및 ddPCR로 기관지 세척액에서 확인된 T790M 양성이었다. BWF T790M 양성 환자는 1일 1회 lazertinib 80 mg을 투여받았다. 주요 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었고, 이차 평가변수로 무진행생존기간(PFS), 질병조절률(DCR), 그리고 양식(modality) 간 상관성에 대한 기술적(concordance) 분석을 포함하였다. 결과: 연속적으로 검사된 26명의 환자 중 BWF T790M은 10명(38.5%)에서 양성, 16명에서 음성이었다. BWF 양성군과 음성군의 기저 인구학적 특성은 통계적으로 유사했으며(중앙값 연령 72.5세 [IQR 66.0–77.8]; 여성 76.9%), 대부분 진단 당시 4기 질환(92.3%)이었고, 이전에 afatinib 노출력이 있는 경우가 약 65%였다. 흡연력 및 동반질환 양상 또한 군 간 유사하였다. 양식에 따른 검출률은 다음과 같았다: ddPCR 신호가 검출된 혈장은 6/26명(23.1%)이었으나, 모든 혈장 시료는 임상 보고 기준 역치(threshold) 미만으로 보고 가능한 경우는 0/26명이었다(0/26 reportable). BWF에서는 10/26명(38.5%)이었다. 상관성 분석에서는 종양 초기 유전자형 분석(initial tumor genotyping)과 비교할 때 BW에서 더 높은 일치도가 관찰되었고, 혈장과는 중등도의 일치도가 확인되어, 혈장이 음성이거나 역치 미만인 경우 기관지 채취가 추가 수율을 제공함을 지지하였다. BWF T790M 양성 환자 10명은 lazertinib을 투여받았으며, 최선 전체 반응(best overall response)은 부분반응 5명(50.0%), 안정질환 4명(40.0%), 진행질환 1명(10.0%)으로, ORR은 50.0%, DCR은 90.0%였다. 중앙 PFS는 12.8개월(95% CI, 6.1–산정불가)이었고, 6개월 및 12개월 PFS는 각각 72.7%와 61.4%였다. 중앙 추적관찰기간은 9.4개월(95% CI, 3.7–12.4)이었다. 결론: 1L EGFR-TKI에서 진행한 환자에서 BWF에 대한 ddPCR은 임상적으로 보고 가능한 혈장 검사보다 T790M을 더 자주 검출하며, lazertinib에서 유리한 예후를 달성하는 후보자를 풍부하게 한다(ORR 약 50.0%, 중앙 PFS 약 12.8개월). BWF 검사는 특히 흉외(extra-thoracic) 질환 부담이 제한적인 환자에서, 혈장이 음성이거나 역치 미만일 때 실제적인 치료 단계 상향(escalation) 경로를 제공한다. 더 큰 코호트에서의 전향적 검증이 필요하다. 인용 형식: Chi Young Kim, Se Hyun Kwak, Eun Hye Lee, Sang Hoon Lee, Eun Young Kim, Yoon Soo Chang. 기관지 세척액에서 EGFR T790M 변이의 검출과 1차 EGFR-TKI 실패 후 T790M 양성 NSCLC 환자에서 lazertinib의 치료 효능: 개방형, 다기관, 단일군 탐색적 연구 [초록]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT249.

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