다파글리플로진(dapagliflozin)은 나트륨-포도당 공동수송체 2(sodium-glucose cotransporter 2) 억제제로, 신장에서의 포도당 재흡수를 차단하고 요 중 포도당 배설을 촉진함으로써 제2형 당뇨병을 치료한다. 이러한 기전은 인슐린과 무관하게 혈중 포도당 농도를 낮춘다. 그 결과 나타나는 열량 손실 또한 체중 감소에 기여한다. 이러한 효과는 당뇨 환자에서 잘 문헌화되어 있으나, 건강한 개인에서의 그 크기와 근본 기전은 아직 충분히 이해되지 않았다. 배경/목적: 우리는 무표적 대사체학(untargeted metabolomics)을 이용하여 정상 체질량지수(BMI)를 가진 건강한 성인에서 다파글리플로진 10 mg 단회 투여 후의 대사 변화를 조사하였다. 방법: 13명의 건강한 지원자가 본 연구를 완료하였다. 혈장은 투여 전과 투여 후 24시간에 채취하였다. 무표적 대사체 프로파일링은 초고성능 액체크로마토그래피-사중극자 비행시간/질량분석기(ultra-high-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight/mass spectrometry)로 수행하였다. 결과: 25개의 내인성 대사물이 주석(annotated)되었으며, 그중 10개는 추정적으로 동정되었다. 8개는 유의하게 증가했고 2개는 감소하였다. 상향 조절된 대사물에는 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine, PC) 종(PC O-36:5, PC 36:3), 포스파티딜세린(phosphatidylserine, PS) 종(PS 40:2, PS 40:3, PS 36:1, PS 40:4), 리소포스파티딜세린(lysophosphatidylserine) 22:1, 우리딘(uridine)이 포함되었다. 탈수안드로스테론 설페이트(dehydroepiandrosterone sulfate)와 빌리루빈(bilirubin)은 하향 조절되었다. 인간 대사체 데이터베이스(Human Metabolome Database)에 따르면, 이들 대사물은 글리세로포스포리피드(glycerophospholipid), 분지사슬 아미노산(branched-chain amino acid), 피리미딘(pyrimidine), 스테로이드 호르몬(steroid-hormone) 대사에 관여한다. 결론: 다파글리플로진은 포도당 조절을 넘어 에너지 대사 및 항상성(homeostasis)과 관련된 경로들에 영향을 미칠 수 있다. 본 자료는 대사 장애에서 에너지 균형 및 대사적 유연성(metabolic flexibility)에 대한 향후 연구를 위한 기준(reference)을 제공한다.

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