우리는 2015년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지 대한민국에서 클로르프로마진(chlorpromazine) 신규 사용자(n = 35,955)와 페르페나진(perphenazine) 신규 사용자(n = 224,790) 사이에서 페노티아진(phenothiazine) 관련 망막병증의 위험을 정량화하기 위해 전국 단위의 후향적 코호트 연구를 수행하였다. Health Insurance Review and Assessment 데이터베이스에서, 과거에 페노티아진 처방이나 망막병증 병력이 없고 두 약물 중 어느 하나를 최소 1주 이상 투여받은 성인을 확인하였다. 우리는 약물 시작 전후의 전체 망막병증, 황반병증(maculopathy), 색소성 망막병증/망막변성(pigmentary retinopathy/retinal degeneration)의 발생률을 비교하고, Kaplan-Meier 분석을 통해 누적 발생률을 도식화했으며, 연령과 성별을 보정한 다변수 Cox 회귀로 위험비(HR)를 추정하였다. 또한 누적 노출의 사분위수(quartiles) 전반에 걸친 용량-반응 관계를 살펴보았다. 추적 종료 시 전체 망막병증과 황반병증은 각각 클로르프로마진 사용자에서 10.3%와 2.7%, 페르페나진 사용자에서 19.5%와 6.2%에서 발생하였다. 색소성 망막병증/망막변성은 각각 3.6%와 7.6%에서 발생하였다. 전체 망막병증에 대한 약물 노출 후 대 노출 전 발생률 비(IRR)는 클로르프로마진에서 1.17 (95% CI 1.12-1.22), 페르페나진에서 1.10 (95% CI 1.08-1.11)이었고, 황반병증에 대한 IRR은 클로르프로마진에서 1.18 (95% CI 1.08-1.29), 페르페나진에서 1.11 (95% CI 1.08-1.14)로, 약물 시작 이후 위험이 완만하게 증가함을 시사하였다(모두 P < 0.05). 누적 페르페나진 노출은 색소성 망막병증/망막변성의 위험을 약간 증가시키는 것과 연관되었으며(최고 사분위수에서 HR 1.06, 95% CI 1.02-1.11, P = 0.012), 클로르프로마진의 최고 사분위수는 전체 망막병증(HR 0.75, 95% CI 0.68-0.82), 황반병증(HR 0.53, 95% CI 0.44-0.63), 색소성 망막병증/망막변성(HR 0.63, 95% CI 0.54-0.73)에서 위험 감소를 보였다(모두 P < 0.001). 다변수 모형에서 페르페나진 사용(클로르프로마진 대비), 고령, 여성 성별, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증은 모두 결과에 대한 유의한 예측 인자였으며(모두 P < 0.05), 이러한 결과는 두 약물이 모두(특히 페르페나진이) 망막 독성의 완만한 위험을 수반함을 보여주며, 이 집단에서 선제적 안과적 선별검사의 필요성을 뒷받침한다.

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