코헤신은 SMC 단백질 한 쌍(Smc1 및 Smc3)을 포함하는 삼중체 복합체로서, 긴 권상나선(coiled coil; CC) 말단의 ATPase 도메인들이 Scc1에 의해 서로 연결되어 있다. 간기 동안 코헤신은 Scc1이 SA(효모: Scc3) 및 Nipbl(Scc2)이라 불리는 두 개의 큰 갈고리 모양 단백질과 결합하는 데 의존하는 방식으로 염색체 DNA의 위상(topology)을 고리(loop)를 압출(extrude)하여 조직화한다. 후자의 경우, Pds5로의 대체가 Wapl을 모집(recruit)하며, 이는 Scc1의 N-말단 도메인(NTD)이 Smc3로부터 해리(dissociation)되는 과정이 필요함으로써 염색질로부터의 방출(release)을 유도한다. Esco(Eco) 매개 Smc3 아세틸화에 의해 차단되면, Pds5를 포함한 코헤신은 단지 기존에 존재하던 고리를 유지하지만, DNA 복제 동안에는 또 다른 세 번째 운명이 발생하는데, 이때 Pds5를 포함한 코헤신은 Sororin과 결합하여 자매 DNA를 함께 유지하는 구조를 형성한다. Wapl이 어떻게 방출을 유도하고 Sororin이 어떻게 이를 차단하는지는 지금까지 미스터리로 남아 있었다. 발견된 지 20년이 지난 지금까지, 그들의 역할에 대해 단 하나의 검증 가능한 가설도 제시되지 않았다. 여기서 AlphaFold 2(AF) 3차원 단백질 구조 예측은 Wapl, SA, Pds5, 그리고 Scc1의 NTD 사이의 사중(quarternary) 복합체 형성을 제안하게 하며, 이때 후자는 Wapl의 C-말단 도메인(CTD) 내에 있는 매우 보존된 틈(cleft)에 인접해 배치되고(그리고 이후 그 틈에 의해 격리(sequestered)된다). 또한 AF는 Scc1이 Smc3로부터 해리되는 과정이, SMC ATPase 도메인의 결합으로 인해 Smc3의 CC가 일그러짐(distortion)을 겪음에서 기인함을 보여주며, Pds5에 의해 Esco 아세틸전이효소들이 Smc3로 모집되는 방식, 그리고 Sororin이 Smc3/Scc1 계면(interface)에 결합함으로써 방출을 어떻게 막는지를 밝혀준다. 우리의 가설은 다수의 기존 변이(mutation)의 표현형을 설명하며, 매우 높은 수준의 검증 가능성을 갖는다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.