식이 섭취 동안의 호르몬 조절과 통증과의 연관성은 글루카곤 유사 펩타이드-1(Glucagon-like peptide-1, GLP-1)이 일시적 수용체 퍼텐셜 바닐로이드 1(Transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)에 미치는 영향을 조사하도록 이끌었다. 내인성 및 합성 GLP-1뿐 아니라 GLP-1R 길항제인 exendin 9-39는 순진(naïve) 마우스에서 열 감수성을 감소시켰다. GLP-1 유래 펩타이드(리라글루타이드(liraglutide), exendin-4, exendin 9-39)는 배양 감각 뉴런 및 TRPV1 발현 세포주에서 캡사이신(capsaicin, CAP) 유도 전류와 칼슘 반응을 효과적으로 억제하였다. 특히 exendin 9-39는 CAP 유발 급성 통증뿐 아니라 완전 프로이트 보조제(complete Freund's adjuvant, CFA)로 유발된 만성 통증 및 스페어드 신경 손상(spared nerve injury, SNI)으로 유발된 통증을 마우스에서 완화하였으며, 다른 TRPV1 억제제에서 흔히 나타나는 발열(hyperthermia)은 유발하지 않았다. 전기생리학적 분석 결과, exendin 9-39는 TRPV1의 세포외(extracellular) 측에 결합하며 CAP에 대한 비경쟁적(noncompetitive) 억제제로 기능하는 것으로 나타났다. exendin 9-39는 양성자(proton) 유도 TRPV1 활성에는 영향을 주지 않아, 선택적 길항 작용을 시사하였다. exendin 9-39의 여러 절편 중 exendin 20-29는 TRPV1에 특이적으로 결합하여, GLP-1R 기능을 방해하지 않으면서 급성 및 만성 통증 모델 모두에서 통증을 완화하였다. 본 연구는 GLP-1 및 그 유도체가 통증 완화에서의 새로운 역할을 가짐을 밝혀내었으며, exendin 20-29를 유망한 치료 후보로 제시한다.

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