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읽는 시간 · 1분 36초

뉴클레오시드 모방체·nucleotide prodrug 기반 항바이러스 합성 연구

Antiviral Synthesis Based on Nucleoside Mimetics and Nucleotide Prodrugs

연구 내용

3-deazaneplanocin A 유사체와 β-D-N4-hydroxycytidine analogs, aryloxy phosphonamidate nucleotide prodrug을 합성하고 RNA virus에 대한 효능을 검증하는 연구

항바이러스 효능을 높이기 위해 뉴클레오시드 모방체 및 nucleotide prodrug을 합성하고, 표적 경로에 대한 활성화 전략과 스테레오·치환체 설계를 결합합니다. cross metathesis 기반 aryloxy phosphonamidate 전구약물 합성에서 초음파 조사 조건을 적용해 결합 형성 공정성을 확보하고, Mitsunobu 반응을 활용해 3-deazaneplanocin A 유사체의 반응 위치와 입체를 정밀 제어합니다. 또한 β-D-N4-hydroxycytidine analogs를 포함한 핵염기 유사체를 구축하여 RNA virus 및 인플루엔자·SARS-CoV-2 평가에 적용하고, 효능과 세포 독성 균형을 고려한 후보 검증 체계를 운영합니다.

관련 연구 성과

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연구 흐름

2022년 3-deazaneplanocin A(DZNep) 계열 유사체를 설계·합성하고 Mitsunobu 반응으로 치환체 조합을 확립한 뒤 Flu A에 대한 in vitro 항바이러스 효능을 확인했습니다. 2023년에는 β-D-N4-hydroxycytidine analogs를 합성해 SARS-CoV-2, 인플루엔자, DENV-2에 대한 다중 바이러스 평가로 확장했습니다. 2024년에는 전달/활성화 전략을 포함한 nucleotide prodrug을 직접 합성하며 cross metathesis를 초음파 보조 공정으로 전개했습니다. 이러한 흐름을 바탕으로 2023년부터 진행된 항바이러스제 개발 과제에서 중합체효소 억제형 선도물질을 고도화합니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • RNA virus 범용 항바이러스 후보군
  • SAH hydrolase/표적 경로 억제 기반 설계
  • 뉴클레오시드 모방체 최적화
  • nucleotide prodrug 플랫폼 확장
  • 초음파 보조 cross metathesis 합성법
  • phosphonamidate 기반 전구약물 설계
  • 인플루엔자 동시 효능 평가 체계
  • SARS-CoV-2 in vitro 스크리닝 파이프라인
  • DENV-2 replicon 저해제 후보
  • 효능-세포독성 균형 최적화 지표

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구분

제목

1

Direct Synthesis of Aryloxy Phosphonamidate Nucleotide Prodrugs Using the Cross Metathesis Assisted by Ultrasonic Irradiation

2

Synthesis and biological evaluation of new β-D-N4-hydroxycytidine analogs against SARS-CoV-2, influenza viruses and DENV-2

3

Synthesis of 3-deazaneplanocin A analogs and their antiviral activity against RNA-viruses

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1

바이러스성 감염병 치료제 개발을 위한 새로운 중합체효소 억제 뉴클레오시드 모방체 및 전구체 합성