알코올 관련 간질환(ALD)의 가장 초기 형태는 간 지방증(hepatic steatosis)으로 나타나며, 이는 간경변증으로 진행할 수 있다. 이러한 과정의 기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았고, 치료법 또한 제한적이다. 간은 포르토-중심(porto-central) 축을 따라 이질성을 보이는 특수화된 기관이다. 다른 원인에 의한 간 지방증과 비교했을 때, 사람의 ALD 간에서는 지질 방울(lipid droplet) 축적이 문맥 주위(periportal)에서 더 두드러지게 나타나는 것이 관찰되었다. 단일세포 멀티오믹스(single cell multiomics)를 사용하여, 설치류 ALD 모델에서 지질 방울의 구역화(zonation)를 설명할 수 있는 간 소엽(hepatic lobule) 전반의 전사 조절 기전을 연구하였다. 알코올은 마우스에서 Hsd17b13 및 Fasn을 포함한 지질 생성(lipogenesis) 관련 유전자들의 문맥 주위 구역화(periportal zonation)를 유도하였다. 염색질(chromatin) 경관 연구는 이러한 변화가 전사체(transcriptome)에서 나타나도록 하는 주요 전사인자(master transcription factors)의 구역화를 보여주었다. 우리는 이러한 자료를 활용하여 HSD17B13에 대한 구역 특이적 HNF4α 및 PPARα 조절에 관한 새로운 통찰을 제공하였다. 결론적으로, ALD가 간 지방증을 공간적으로 구별되는 양상으로 확립하는 데 기여하는 새로운 기전들을 제시하며, 질병 병인(disease pathogenesis)에 대한 이해를 높인다.

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