1차년도: 염증질환과 암질환별 신규 선천성 면역조절세포의 분포 변화 및 면역조절인자 분석
1. 염증질환 동물모델 내 주요 림프조직에서 신규 선천성 면역조절세포 (IL-10+ ILCs, IL-10+ Breg, TGF-β+ NK cell 등)의 분포 변화 분석
2. 암질환 동물모델 내 주요 림프조직에서 신규 선천성 면역조절세포 (IL-10+ ILCs, IL-10+ Breg, TGF-β+ NK cell 등)의 분포 변화 분석
2차년도: NGS 및 표면항원 분석을 통한 신규 선천성 면역조절세포의 특이적 phenotype 도출
1. NGS 기반 RNA-Seq. 및 LC-MS/MS 분석 등을 통한 신규 선천성 면역조절세포 주요 전사 및 수용체 발현인자 비교 분석
2. 신규 선천성 면역조절세포의 주요 세포표면항원 분석을 통한 특이적 phenotype 도출
3차년도: 면역질환별 신규 선천성 면역조절세포의 활성/억제 타겟 조절인자 발굴
1. 염증질환 및 암질환 유래의 선천성 면역조절세포 활성/억제 조절인자 교차 screening
2. 암질환 유래 선천성 면역조절세포 활성인자 처리를 통한 염증질환 완화 효과 분석
3. 염증질환 유래 선천성 면역조절세포 억제인자 처리를 통한 암질환 완화 효과 분석
4차년도: 신규 선천성 면역조절세포의 입양면역법을 통한 면역질환별 질환 억제기전 규명
1. 도출한 phenotype 및 조절인자 처리에 의한 신규 선천성 면역조절세포의 입양면역법을 통하여 염증질환의 완화효과와 억제기전 확인
2. 암질환 동물모델 내 선천성 면역조절세포 억제 조절인자에 의한 질환 완화효과와 항암효과 확인
5차년도: 염증질환과 암질환 내 사람 유래의 신규 선천성 면역조절세포 최적화 및 질환완화 효과 확인
1. 동물 유래와 사람 유래의 선천성 면역조절세포 표현형 및 면역조절인자 발현 비교 분석
2. 사람 유래의 선천성 면역조절세포의 ex vivo expansion 최적화 및 대량화 분석
3. 사람 유래의 선천성 면역조절세포의 활성/억제 유도를 통한 항염증 및 항암효과 기전 연구
1차년도: 염증질환과 암질환별 신규 선천성 면역조절세포의 분포 변화 및 면역조절인자 분석
1. 염증질환 동물모델 내 주요 림프조직에서 신규 선천성 면역조절세포 (IL-10+ ILCs, IL-10+ Breg, TGF-β+ NK cell 등)의 분포 변화 분석
2. 암질환 동물모델 내 주요 림프조직에서 신규 선천성 면역조절세포 (IL-10+ ILCs, IL-10+ Breg, TGF-β+ NK cell 등)의 분포 변화 분석
2차년도: NGS 및 표면항원 분석을 통한 신규 선천성 면역조절세포의 특이적 phenotype 도출
1. NGS 기반 RNA-Seq. 및 LC-MS/MS 분석 등을 통한 신규 선천성 면역조절세포 주요 전사 및 수용체 발현인자 비교 분석
2. 신규 선천성 면역조절세포의 주요 세포표면항원 분석을 통한 특이적 phenotype 도출
3차년도: 면역질환별 신규 선천성 면역조절세포의 활성/억제 타겟 조절인자 발굴
1. 염증질환 및 암질환 유래의 선천성 면역조절세포 활성/억제 조절인자 교차 screening
2. 암질환 유래 선천성 면역조절세포 활성인자 처리를 통한 염증질환 완화 효과 분석
3. 염증질환 유래 선천성 면역조절세포 억제인자 처리를 통한 암질환 완화 효과 분석
4차년도: 신규 선천성 면역조절세포의 입양면역법을 통한 면역질환별 질환 억제기전 규명
1. 도출한 phenotype 및 조절인자 처리에 의한 신규 선천성 면역조절세포의 입양면역법을 통하여 염증질환의 완화효과와 억제기전 확인
2. 암질환 동물모델 내 선천성 면역조절세포 억제 조절인자에 의한 질환 완화효과와 항암효과 확인
5차년도: 염증질환과 암질환 내 사람 유래의 신규 선천성 면역조절세포 최적화 및 질환완화 효과 확인
1. 동물 유래와 사람 유래의 선천성 면역조절세포 표현형 및 면역조절인자 발현 비교 분석
2. 사람 유래의 선천성 면역조절세포의 ex vivo expansion 최적화 및 대량화 분석
3. 사람 유래의 선천성 면역조절세포의 활성/억제 유도를 통한 항염증 및 항암효과 기전 연구
근본적인 면역관용 유도를 위해 각 면역질환환경에 따라 면역조절세포의 활성 또는 억제가 적절하게 유도되어야 함. 면역조절세포의 역할이 서로 상반되는 염증질환과 암질환 내에서 아직 연구가 부족한 신규 선천성 면역조절세포의 새로운 기능 및 표현형 발굴과 이들을 조절할 수 있는 질환환경 특이적 면역조절인자를 도출하여 세포치료제로서의 의의 규명 및 최적화된 면역조절...
면역관용
면역조절세포
조절 선천성 림프구
조절 B 세포
조절 NK 세포
인터루킨-10
형질전환 생장인자-베타
4
주관|
2020년 2월-2025년 2월
|150,000,000원
염증 및 암질환내 신규 선천성 면역조절세포의 기능 연구
1차년도: 염증질환과 암질환별 신규 선천성 면역조절세포의 분포 변화 및 면역조절인자 분석
1. 염증질환 동물모델 내 주요 림프조직에서 신규 선천성 면역조절세포 (IL-10+ ILCs, IL-10+ Breg, TGF-β+ NK cell 등)의 분포 변화 분석
2. 암질환 동물모델 내 주요 림프조직에서 신규 선천성 면역조절세포 (IL-10+ ILCs, IL-10+ Breg, TGF-β+ NK cell 등)의 분포 변화 분석
2차년도: NGS 및 표면항원 분석을 통한 신규 선천성 면역조절세포의 특이적 phenotype 도출
1. NGS 기반 RNA-Seq. 및 LC-MS/MS 분석 등을 통한 신규 선천성 면역조절세포 주요 전사 및 수용체 발현인자 비교 분석
2. 신규 선천성 면역조절세포의 주요 세포표면항원 분석을 통한 특이적 phenotype 도출
3차년도: 면역질환별 신규 선천성 면역조절세포의 활성/억제 타겟 조절인자 발굴
1. 염증질환 및 암질환 유래의 선천성 면역조절세포 활성/억제 조절인자 교차 screening
2. 암질환 유래 선천성 면역조절세포 활성인자 처리를 통한 염증질환 완화 효과 분석
3. 염증질환 유래 선천성 면역조절세포 억제인자 처리를 통한 암질환 완화 효과 분석
4차년도: 신규 선천성 면역조절세포의 입양면역법을 통한 면역질환별 질환 억제기전 규명
1. 도출한 phenotype 및 조절인자 처리에 의한 신규 선천성 면역조절세포의 입양면역법을 통하여 염증질환의 완화효과와 억제기전 확인
2. 암질환 동물모델 내 선천성 면역조절세포 억제 조절인자에 의한 질환 완화효과와 항암효과 확인
5차년도: 염증질환과 암질환 내 사람 유래의 신규 선천성 면역조절세포 최적화 및 질환완화 효과 확인
1. 동물 유래와 사람 유래의 선천성 면역조절세포 표현형 및 면역조절인자 발현 비교 분석
2. 사람 유래의 선천성 면역조절세포의 ex vivo expansion 최적화 및 대량화 분석
3. 사람 유래의 선천성 면역조절세포의 활성/억제 유도를 통한 항염증 및 항암효과 기전 연구
본 과제는 조절 B 세포의 새로운 후성유전학적 조절인자를 찾아 IL-10과 같은 면역조절인자 생산 기능을 높이는 기전을 확립해 염증성 면역질환 치료 근거를 마련하는 연구임.
연구목표는 후성유전학적 기전 확립을 통한 조절 B 세포 매개 염증 유발세포 활성 조절 기전 규명 및 최적화된 조절 B 세포의 입영면역법 근거 제시임. 핵심 연구내용은 NGS 기반 유전자 발현분석으로 chromatin remodelling 및 histone modification 인자 포함 후보 도출, IL-10 생산 기전에서의 상관성 및 유전자 변형 효과 검증, 조절 B 세포 내 신규 후성유전학적 조절인자 타겟 치료소재 발굴과 질환동물모델에서 조절인자 발현 패턴 및 질환 억제 효과 확인임. 기대효과는 조절 B 세포 활성 조절기전 및 기능 항진 규명, 난치성 자가면역질환·알레르기질환의 근본 치료 학문적 근거와 후보 치료소재 제공, 조절 B 세포 기반 세포매개 치료법 개발 및 의료 산업 발전 기대됨.