)는 허혈 후 뇌에서 호중구의 침윤을 억제하고 강력한 신경보호 및 항염증 효과를 제공한다. 본 연구에서는 N-NAM의 친혈관생성(pro-angiogenic) 효과를 사람 제대정맥 내피세포(HUVECs) 및 뇌졸중의 쥐 MCAO(중대뇌동맥 폐색, middle cerebral artery occlusion) 모델에서 조사하였다. 그 결과, N-NAM은 HUVEC의 증식, 이동 및 관형성(tube formation)을 촉진하였고, 내인성 Ninj1의 억제가 N-NAM 매개 친혈관생성 효과에 책임이 있음을 확인하였다. 중요하게도, 풀다운(pull-down) 분석 결과, 외인성으로 전달된 N-NAM과 내인성 Ninj1 간의 직접 결합이 관찰되었으며, 이는 N-말단 접착 모티프(N-terminal adhesion motif)에 의존하였다. 또한 N-NAM은 HUVEC에서 Ang1-Tie2 및 AKT 신호전달 경로를 활성화하였고, 특이적 억제제로 해당 신호전달 경로를 차단하면 N-NAM 유도 관형성이 억제되어, 이러한 신호전달 경로가 N-NAM 유도 혈관생성에서 핵심적인 역할을 함을 시사하였다. 더 나아가 쥐 MCAO 모델에서 MCAO 후 4일째부터 비강 내 투여한 N-NAM(1.5 µg 하루 1회, 3일간)은 뇌의 동측(ipsilateral) 반구 변연부(penumbra)에서 혈관생성을 증가시켰고, 총 혈관 길이, 혈관 밀도, 그리고 친혈관생성 표지자 발현을 유의하게 향상시켰다. 이러한 결과는 Ninj1의 N-말단 접착 모티프를 포함하는 12아미노산 Ninj1 펩타이드가 친혈관생성 효과를 제공함을 보여주며, 그러한 효과가 허혈 후 뇌에서의 신경보호 효과에 기여할 수 있음을 시사한다.

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