미세아교세포에서 HMGB1-NOD2 매개 자가포식-염증 전환 연구

HMGB1–NOD2 mediated autophagy–inflammation switch in microglia

연구 내용

미세아교세포에서 세포질 HMGB1이 NOD2와 상호작용하여 자가포식 유도를 통해 염증 기능을 조절하는 전환 기전을 규명하는 연구

HMGB1은 세포내 위치에 따라 기능이 달라지는 DAMP로 알려져 있습니다. 본 연구는 LPS 자극 조건에서 세포질 HMGB1이 NOD2 및 자가포식 관련 인자와 복합체를 형성하여 autophagy biomarker의 유도를 매개하는지 확인합니다. 또한 HMGB1 또는 NOD2 조절이 NOD2-RIP2 축을 통한 pro-inflammatory cytokine 유도와 NF-κB 활성에 미치는 영향을 비교하여, HMGB1이 미세아교세포에서 pro-inflammation과 pro-autophagy 기능 전환을 조절함을 검토합니다. 더 나아가 Aβ 처리 및 동물모델에서 HMGB1의 핵-세포질 재배치와 분비 양상을 분석해 만성 신경퇴행 과정의 염증 조절 단서를 확보합니다.

관련 프로젝트

0건

연구 흐름

초기에는 LPS 처리된 미세아교세포 모델에서 HMGB1의 세포질 축적이 자가포식 반응의 시간적 패턴과 동반되는지를 관찰하는 데 집중했습니다. 이후 HMGB1이 NOD2와 ATG16L1과의 결합을 강화함으로써 자가포식 유도를 매개한다는 방향으로 기전 검증을 수행했습니다. 그 다음 단계에서는 HMGB1 또는 NOD2 knock-down 조건에서 염증성 신호(NOD2-RIP2, NF-κB)와 자가포식 반응의 상관관계를 재평가하며 전환 개념을 구체화했습니다. 2024년에는 Aβ 병리와 연령 변화에 따른 HMGB1의 아핵/세포질 분포 및 분비 특성을 동물모델 및 1차 배양계에서 추적하여 만성 질환 맥락으로 확장했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

HMGB1 세포내 위치 조절 전략
NOD2 표적 염증 조절제
자가포식 기반 신경염증 완화 접근
미세아교세포 기능 전환 조절 기술
Aβ-연계 HMGB1 분비 억제 타깃
만성 신경퇴행 질환용 기전 기반 치료
HMGB1 기반 동반진단 지표
NF-κB-자가포식 동시 제어 후보군
면역세포 신호전달 경로 기반 약물 스크리닝
세포질 HMGB1 복합체 형성 차단 전략