서론: CD73은 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에서 과발현되며 면역 회피를 촉진할 수 있어, CD73 차단제와 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 병용할 가능성을 시사한다. 이 1b-2상 연구(NCT03381274)는 진행성 EGFR 변이 NSCLC에서 항-CD73 항체인 oleclumab과 3세대 EGFR TKI인 osimertinib을 병용 평가하였다. 방법: 대상 환자는 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 치료 후 진행하였고, T790M 음성인 조직 NSCLC를 가지면서 TKI에 민감한 EGFR 변이를 보였으며 osimertinib에 대해 치료력이 없는 환자였다. 이들은 osimertinib 80 mg을 경구로 1일 1회 투여하고, oleclumab 1500 mg(용량군 1 [DL1]) 또는 3000 mg(DL2)을 2주마다 정맥 내 투여하였다. 주요 평가변수는 안전성 및 고형암 반응평가기준(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따른 객관적 반응률이었다. 결과: 2021년 7월 9일까지 5명은 DL1을, 21명은 DL2를 투여받았다. 이들에서 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 모든 등급에서 각각 60.0% 및 85.7%였고, 3등급 TRAEs는 각각 20.0% 및 14.3%였다. 용량 제한 독성, 중대한 TRAEs 또는 사망은 발생하지 않았다. 4명의 환자는 후향적 순환종양 DNA(ctDNA) 검사에서 T790M 양성이었고, 이 중 3명은 객관적 부분반응을 보였다. 종양과 ctDNA 모두에서 T790M 음성이었던 환자에서 객관적 반응률은 DL1에서 25.0%, DL2에서 11.8%였으며(모두 부분반응), DL2에서의 반응 지속기간은 14.8개월과 16.6개월이었다. DL2를 투여받은 환자에서(그리고 ctDNA에서 T790M 양성이었던 경우는 제외) 중앙 무진행생존기간은 7.4개월이었고, 중앙 전체생존기간은 24.8개월이었다. DL2는 권장 2상 용량이었다. 결론: oleclumab과 osimertinib의 병용은 이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 NSCLC 환자에서 허용 가능한 내약성과 함께 중등도의 항종양 활성을 보이는 것으로 확인되었다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.