서론: 오시머티닙 및 백금 기반 화학요법 이후 질병이 진행한 EGFR 변이 NSCLC 환자에서의 치료 선택지는 제한적이다. 방법: CHRYSALIS-2 코호트 A는 오시머티닙 및 백금 기반 화학요법 이후 질병이 진행한 EGFR 엑손 19 결실 또는 L858R 변이 NSCLC 환자에서 아미반타맙(amivantamab)과 라제르티닙(lazertinib)의 병용을 평가하였다. 주요 평가변수는 연구자 평가 객관적 반응률(objective response rate, ORR)이었다. 환자들은 정맥 내 아미반타맙 1050 mg(≥ 80 kg인 경우 1400 mg)과 경구 라제르티닙 240 mg을 투여받았다. 결과: 코호트 A(N = 162)에서 연구자 평가 ORR은 28%(95% 신뢰구간[CI]: 22-36)였다. 맹검 독립 중앙 검토(blinded independent central review)로 평가한 ORR은 35%(95% CI: 27-42)였으며, 반응의 중앙 지속기간은 8.3개월(95% CI: 6.7-10.9)이었고 임상적 유익률(clinical benefit rate)은 58%(95% CI: 50-66)였다. 추적관찰 중앙값 12개월 시, 56명의 반응자 중 32명(57%)이 반응 지속기간 6개월 이상을 달성하였다. 맹검 독립 중앙 검토로 평가한 무진행생존기간(progression-free survival)의 중앙값은 4.5개월(95% CI: 4.1-5.8)이었고, 전체생존기간(overall survival)의 중앙값은 14.8개월(95% CI: 12.2-18.0)이었다. 기저 뇌 병변이 있으나 이전의 뇌 방사선치료 또는 수술 병력이 없는 7명의 환자에서 중추신경계 항종양 활성에 대한 예비적 근거가 보고되었다. 순환 종양 DNA(circulating tumor DNA)에 대한 차세대 염기서열분석(next-generation sequencing)을 이용한 탐색적 바이오마커 분석에서는 EGFR 또는 MET 의존성 내성 여부와 관계없이 반응이 관찰되었다. 가장 흔한 이상반응은 발진(군집 용어; 81%), 주입관련 반응(infusion-related reaction, 68%), 조갑주위염(paronychia, 52%)이었다. 치료 관련 이상반응 중 가장 흔한 3등급 이상(≥ 3) 사건은 발진(군집 용어; 10%), 주입관련 반응(9%), 저알부민혈증(hypoalbuminemia, 6%)이었다. 결론: 치료 선택지가 제한된 환자에서 아미반타맙과 라제르티닙의 병용은 EGFR 또는 MET 관련 이상반응으로 특징지어지는 안전성 프로파일과 함께 항종양 활성을 보였다. 해당 안전성 프로파일은 전반적으로 관리 가능하였다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.