김동완 교수 연구실
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항체 치료 기반 NRG1 융합 및 CD73 축 표적화와 신규 타깃 규명

Antibody therapeutics for NRG1 fusion and CD73 axis plus target discovery

연구 내용

NRG1 유전자 융합 및 CD73 축을 표적으로 하는 항체 치료의 임상 설계 근거를 정리하고, 유전적 변형 탐지로 신규 타깃을 검증하는 연구

NRG1+ 비소세포폐암과 EGFR 변이 NSCLC에서 항체 기반 표적치료의 치료 rationale과 임상 성과 평가를 수행합니다. NRG1 유전자 융합을 대상으로 한 zenocutuzumab 임상시험의 안전성·내약성·약동/약력·면역원성 평가 관점을 통해 약물 개발 단계의 근거를 축적합니다. 또한 CD73 억제 항체(oleclumab)를 EGFR TKI(예: osimertinib)와 병용하여 면역회피 관련 기전을 겨냥하는 전략의 임상 내약성 및 반응 양상을 분석합니다. 더불어 kinase domain duplication을 탐지하는 계산/검증 흐름을 통해 표적 확장 가능성을 평가합니다.

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연구 흐름

초기에는 NRG1 유전자 융합 환자를 대상으로 항체 치료의 기전 기반 임상시험 설계를 정리하는 방향으로 연구가 시작되었습니다. 이어서 CD73 축을 차단하는 항체를 EGFR TKI와 병용하는 임상 근거를 통해 면역회피 환경을 조절하는 전략을 확장했습니다. 동시에 표적 후보의 범위를 넓히기 위해 kinase domain duplication을 NGS 기반 알고리즘으로 탐지하고, 세포주 기반 검증을 통해 종양성 및 약물 민감도를 확인하는 흐름으로 확장되었습니다. 최근까지 항체 치료 성격과 신규 타깃 탐지 전략을 연계한 전개를 유지하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • NRG1 융합 표적치료 개발
  • 면역회피 축 조절 전략
  • CD73 표적 병용요법 설계
  • 항체 임상시험 설계 프레임
  • 면역원성 기반 안전성 평가
  • 약동/약력 관점의 용량 근거
  • NGS 기반 타깃 발굴 파이프라인
  • 킨아제 변형 탐지 알고리즘 검증
  • 전임상-임상 연계 타깃 우선순위
  • 내성 가능성 평가 프로토콜

관련 논문

구분

제목

1

The phase I/II eNRGy trial: Zenocutuzumab in patients with cancers harboring <i>NRG1</i> gene fusions

2

CD73 Inhibitor Oleclumab Plus Osimertinib in Previously Treated Patients With Advanced T790M-Negative EGFR-Mutated NSCLC: A Brief Report

3

Abstract 3918: Kinase domain duplications of <i>FGFR1</i> and <i>MET</i> are potential therapeutic targets

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