배경: substance P-뉴로키닌 1 수용체 경로는 건병증(tendinopathy)을 위한 치료 표적으로 제안되어 왔다. 그러나 그 실제 적용에 관한 근거는 부족하다. 목적: in vitro에서 염증이 유발된 tenocyte에 대한 substance P 억제제(SPI)의 치료 효과를, 그리고 vivo에서 collagenase 유도 쥐 건병증 모델에서 그 치료 효과를 조사하고자 하였다. 연구 설계: 통제된 실험실 연구. 방법: 역전사 정량 중합효소 연쇄반응을 이용하여 염증성(cyclooxygenase[COX]-2 및 interleukin[IL]-6) 및 tenogenic(Mohawk 및 scleraxis[SCX]) 마커의 mRNA 수준을 분석함으로써, SPI가 lipopolysaccharide 처리(염증성) tenocyte에 미치는 영향을 입증하였다. collagenase 유도 쥐 건병증 모델은 Achilles tendon에 collagenase 20 µL를 주사하여 생성하였다. 자세 평형의 변화를 검출하기 위해 incapacitance apparatus를 이용한 행동 검사를 수행하였다. 건 조직 표본을 채취하고 육안 소견을 확인하였다. 인장 강도를 측정하였으며, 조직병리학적 평가를 시행하였다(hematoxylin and eosin, alcian blue, 면역조직화학 염색). 결과: COX-2, IL-6, Mohawk, SCX의 mRNA 수준은 염증성 tenocyte와 SPI 처리군 사이에서 유의하게 달랐다. SPI는 행동 검사에서 쥐 건병증 모델의 체중 부하를 개선하였다. SPI군의 표본은 정상적인 힘줄(tendon)과 유사한 외관을 보였다. 생체역학 검사에서 SPI군의 인장 강도는 건병증군보다 유의하게 높았다. 조직병리학적 평가에서 collagen matrix 분해 정도는 SPI군에서 경미하였다. alcian blue 염색에서는 SPI군에서 proteoglycans와 glycosaminoglycans의 소수 국소 침착만 관찰되었다. SPI군은 IL-6 및 neurokinin 1 수용체의 발현이 감소하였다. 결론: 본 연구는 SPI가 collagenase 유도 쥐 건병증 모델에서 힘줄의 치유 및 회복에 치료 효과가 있음을 시사한다. 임상적 관련성: SPI는 사람에서 건병증에 대한 유망한 약제이다.

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