종양 침윤 림프구(TIL)의 절대적 수는 다양한 인체 악성종양에서 예후에 대한 영향과 면역관문억제 치료에 대한 치료 반응과의 연관성 측면에서 잘 연구되어 왔으나, 위암에서 그 뚜렷한 조직학적 양상의 중요성은 아직 보고되지 않았다. 또한 림프구의 혈중(전신) 순환에서 목표 조직으로의 이탈(extravasation)을 위해 특화된 고유한 혈관인 고내피정맥(HEV)의 예후적 영향은, 고형종양에서 T 세포 침윤에 관여할 것으로 생각됨에도 불구하고 충분한 주목을 받지 못했다. 본 연구에서는 위암 환자 대규모 코호트를 이용하여 림프구 반응 양상과 HEV를 종합적으로 분석하고, 이들과 다양한 임상병리학적 특징 및 예후 간의 관련성을 조사하였다. 본 연구에는 위암으로 수술적 절제술을 시행받은 460명의 환자가 포함되었다. 세 가지 대표적 TIL 양상은 0~3점으로 채점하였다. 세 양상의 정의는 다음과 같다. (1) 크론병양(Crohn-like) 림프구 반응(CLR): 종양 경계 내부 또는 경계선을 따라, 배중심(germinal center)의 유무와 관계없이 결절성 림프구 집합이 관찰되는 경우; (2) 종양주위 림프구 반응(PLR): 침윤성 경계(invasive margin)를 따라 띠(band)와 같은 양상의 림프구 침윤이 나타나는 경우; (3) 종양내 림프구 반응(ILR): 암세포 사이의 기질(stroma)로의 림프구 침윤, 또는 림프구가 암세포와 직접 접촉하는 경우이다. 본 연구에서 HEV의 특이적 표지자로는 MECA-79에 대한 면역조직화학염색을 선택하였다. 두드러진 CLR(점수 2~3)은 미만성(diffuse) 유형, 진행된 병기, 또는 더 많이 채취된 림프절 수와 유의하게 연관되었다(P < 0.05, 모두). 두드러진 PLR은 장( intestinal) 유형 또는 진행된 T 병기와 유의하게 연관되었다(P < 0.05, 모두). 두드러진 ILR은 장 유형 또는 상부 1/3 위치와 유의하게 연관되었다(P < 0.05, 모두). 높은 HEV 밀도는 여성 환자 및 미만성 유형 또는 조기 병기의 종양에서 유의하게 더 높은 빈도로 관찰되었다(P < 0.05, 모두). 특히 HEV의 수는 모든 조직학적 TIL 양상과 연관되었으며, 특히 CLR 점수와의 연관이 두드러졌다(P < 0.001). 무질병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS) 측면에서, 세 가지 조직학적 TIL 양상 중 어느 하나에서든 높은 점수(점수 2~3)를 보인 환자들은 낮은 점수(점수 0~1)를 보인 환자들과 생존의 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 높은 HEV 밀도를 가진 환자들은 낮은 HEV 밀도를 가진 환자들에 비해 더 긴 DFS 및 OS를 보였으며(모두 P < 0.001), 이는 연령, 성별, 병기와 같은 다른 변수들을 보정하더라도 동일하게 관찰되었다(모두 P < 0.001). 결론적으로 본 연구의 결과는 세 가지 조직병리학적 림프구 침윤 양상이 환자 생존과 연관되지 않음을 시사하지만, 위암에서 잠재적인 면역 관련 예후 인자로서 HEV 밀도를 제시한다.Citation Format: Hongjae Chon, So Jung Kong, Joo Hoon Kim, Won Suk Lee, Sewha Kim, Chan Kim. Intratumoral high endothelial venules as a surrogate marker for T cell inflamed tumor microenvironment and prognosis in gastric cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 4884.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.