종양 침윤 림프구(TIL)의 절대 개수는 여러 인간 악성종양에서 예후에 미치는 영향 및 면역 관문 차단 치료에 대한 치료 반응과의 연관성에 대해 잘 연구되어 왔으나, 그 고유한 조직학적 양상(pattern)의 중요성은 아직 위암에서 보고되지 않았다. 또한 림프구의 혈중 순환으로부터 표적 조직으로의 유출(extravasation)을 전문화한 독특한 미세혈관 구조인 고내피세정맥(HEV)이 T 세포가 고형 종양에 침윤하는 데 관여하는 것으로 여겨지는데도, 그 예후적 영향은 많은 주목을 받지 못했다. 본 연구에서는 위암 환자 대규모 코호트에서 림프구 반응 양상과 HEV를 포괄적으로 분석하고, 이들이 다양한 임상병리학적 특징 및 예후와 어떤 관련이 있는지 조사하였다. 본 연구에는 위암으로 수술적 절제를 시행 받은 460명의 환자가 포함되었다. 0~3점 척도로 3가지 대표적인 TIL 양상을 점수화하였다. 세 가지 양상의 정의는 다음과 같다: (1) 크론양 림프구 반응(Crohn-like lymphoid reaction, CLR)—종양 내부 또는 종양 경계선을 따라, 배중심(germinal center)의 유무와 관계없이 결절성 림프구 집합(nodular lymphoid aggregate)이 관찰되는 경우; (2) 종양주위 림프구 반응(Peritumoral lymphoid reaction, PLR)—침윤성 경계(invasive margin)선을 따라 띠 모양(band-like)의 림프구 침윤이 나타나는 경우; (3) 종양내 림프구 반응(Intratumoral lymphoid reaction, ILR)—암세포 사이 기질(stroma)로의 림프구 침윤 또는 림프구가 암세포와 직접 접촉하는 경우이다. 본 연구에서는 HEV의 특이적 표지자로 MECA-79에 대한 면역조직화학염색을 선택하였다. 현저한 CLR(점수 2~3)은 확산형, 진행된 병기, 또는 더 많은 절제된 림프절 수와 유의하게 연관되었으며(P < 0.05, 모두), 현저한 PLR은 장형 또는 더 진행된 T 병기와 유의하게 연관되었다(P < 0.05, 모두). 현저한 ILR은 장형 또는 상부 1/3 위치와 유의하게 연관되었다(P < 0.05, 모두). 높은 HEV 밀도는 여성 환자와 확산형 또는 조기 병기의 종양에서 유의하게 더 높은 빈도로 관찰되었다(P < 0.05, 모두). 특히 HEV의 수는 TIL 양상의 모든 조직학적 유형과 연관되어 있었고, 특히 CLR 점수와의 연관성이 두드러졌다(P < 0.001). 질병무진행생존(DFS) 및 전체생존(OS) 측면에서, 세 가지 조직학적 TIL 양상 중 어느 하나라도 점수가 높은 환자(점수 2~3)는 점수가 낮은 환자(점수 0~1)와 비교하여 생존의 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 높은 HEV 밀도를 가진 환자는 낮은 HEV 밀도를 가진 환자에 비해 더 긴 DFS와 OS를 보였으며(둘 다 P < 0.001), 이는 연령, 성별, 병기와 같은 다른 변수들을 보정하더라도 일관되게 관찰되었다(둘 다 P < 0.001). 결론적으로, 본 연구의 결과는 세 가지 조직병리학적 림프구 침윤 양상 모두가 환자 생존과 연관되지 않음을 시사하지만, 위암에서 HEV 밀도를 잠재적인 면역 관련 예후 인자로 제시한다. 인용 형식: Hongjae Chon, So Jung Kong, Joo Hoon Kim, Won Suk Lee, Sewha Kim, Chan Kim. 위암에서 T 세포-염증 종양 미세환경 및 예후를 대리하는 지표로서의 종양내 고내피세정맥 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 4884.

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