진행성 위암에서 화학요법제의 다양한 환자 요인과 용량 수준이 임상적 결과에 미치는 영향은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구의 목적은 trastuzumab(T), 5-FU(F)/capecitabine(X)(F 또는 X), cisplatin(P)으로 치료받은 진행성 위암 환자에서 약물 용량과 공변량 정보를 통합하여 종양 성장과 환자 생존을 예측하는 통합 모형을 개발하는 것이었다. 69명의 환자(색인 데이터셋)를 모형 구축에 사용하였고, 별도의 86명의 환자(검증 데이터셋)를 모형 검증에 사용하였다. 각 약물에 대해 민감한 종양세포의 비율을 모형의 모수로 포함하였으며, T는 세포정지(cytostatic)로 가정하고 X/F 및 P는 세포독성(cytotoxic)으로 가정하였다. 코크스 비례위험 모형 분석을 모형 모수와 환자 공변량에 대해 수행하였다. 해당 모형은 관찰된 종양 크기 변화의 시간 경과를 잘 설명하였고, 치료 전 종양 성장률 상수 k_g(치료 전 질병 기간과 기저 종양 크기의 함수로 정식화됨)가 기저 종양 크기(p=0.0084) 및 조직학적 등급(p=0.034)과 양의 상관관계를 보였으며, 5-FU의 효능은 체중(p<2e-16)과, cisplatin의 효능은 조직학적 등급(p=0.00013)과 관련이 있음을 밝혔다. 치료 전 위절제술 및 ECOG 점수는 무진행생존(PFS)의 유의한 예후 인자였다. 위험도 분석에서 k_g의 단위 증가와 관련하여 검증 데이터셋에서 PFS의 상대위험이 3.19(p=0.00055), OS의 상대위험이 4.45(p=2e-04)로 나타났으며, 색인 데이터셋에서도 유사한 경향이 관찰되었다. 용량-반응 시뮬레이션 결과, 기저 종양 크기가 작거나 조직학적 등급이 낮은 경우에는 최대 세포독성 효과가 현재 권장 용량보다 더 낮은 용량에서도 달성될 수 있음을 시사하였다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.