폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인으로 지속되고 있으며, 비소세포폐암이 대부분의 사례를 차지하는 가운데 치료 저항성 및 전이 진행과 관련된 지속적인 난제가 나타나고 있다. 축적되는 근거는 조절이 깨진 G 단백질 결합 수용체 신호전달과 이온 채널 활성의 이상 조절이 종양세포의 증식, 이동, 생존 및 치료 반응을 조절하는 ‘주요(master) 조절자’로서 상호 협력적으로 기능한다는 점을 시사한다. 델타-9-테트라하이드로칸나비놀과 칸나비디올 같은 식물성 칸나비노이드뿐 아니라, 내인성 엔도칸나비노이드를 포함하는 칸나비노이드는 G 단백질 결합 수용체와 이온 채널 모두를 조절할 수 있는 독특한 위치에 있으며, 그 결과 주요 종양발생 신호 네트워크에 영향을 미친다. 본 리뷰는 일시적 수용체 전위(transient receptor potential) 채널, 칼륨 채널, 나트륨 채널을 포함한 주요 이온 채널 계열과, 폐암 진행에 관여하는 주요 G 단백질 결합 수용체 경로에 관한 현재의 지식을 종합한다. 또한 칸나비노이드가 표준적(canonic) 칸나비노이드 수용체를 통해, G 단백질 결합 수용체 55 및 아데노신 수용체와 같은 비전형적 표적을 통해, 그리고 이온 채널 활성을 직접 조절함으로써 이러한 상호 연결된 신호 전달 시스템을 어떻게 재프로그래밍하는지 논의한다. 막 미세영역(membrane microdomains)에서의 G 단백질 결합 수용체-이온 채널 결합에 특히 주의를 기울이며, 칸나비노이드가 편향 리간드(biased ligands)로 작용하여 인산지질3-인산화효소-단백질 키나제 B-기계적 표적(PI3K-protein kinase B-mechanistic target of rapamycin) 및 표피성장인자 수용체 신호전달과 같은 하위 경로를 세포사멸 및 전이 잠재력 감소 방향으로 전환시킬 수 있는 능력도 함께 다룬다. 또한 칸나비노이드 기반 병용요법, 선택적 수용체 편향, 표적 전달 시스템 등과 같은 대두되는 전략들에 대해서도 강조한다. 종합하면, 칸나비노이드가 유도하는 G 단백질 결합 수용체 및 이온 채널 신호전달의 재배선(rewiring)은 폐암에 맞선 혁신적 치료 접근법을 개발하기 위한 유망한 기전적(framework) 기반을 제공한다.

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