이미글리민(imeglimin)은 제2형 당뇨병 치료를 위한 새로운 경구 항당뇨 약물이다. 그러나 이미글리민이 NLRP3 인플라마좀 활성화에 미치는 영향은 아직 조사되지 않았다. 본 연구에서는 이미글리민이 THP-1 대식세포에서 LPS로 유도된 NLRP3 인플라마좀 활성화를 감소시키는지, 그리고 이에 연관된 기저 기전을 규명하고자 하였다. 우리는 NLRP3 인플라마좀 구성성분의 mRNA 및 단백질 발현 수준과 IL-1β 분비를 분석하였다. 또한 반응성 산소종(ROS) 생성, 미토콘드리아 막 전위, 미토콘드리아 투과성 전이 포어(mPTP) 개방을 유세포분석(flow cytometry)으로 측정하였다. 이미글리민은 LPS로 자극한 THP-1 유래 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀 매개 IL-1β 생성을 억제하였다. 더 나아가 이미글리민은 LPS로 유도된 미토콘드리아 ROS 생성 및 미토겐활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase) 인산화를 감소시켰다. 또한 이미글리민은 미토콘드리아 막 탈분극과 mPTP 개방을 조절함으로써 미토콘드리아 기능을 회복시켰다. 우리는 THP-1 대식세포에서 mPTP 개방을 억제함으로써 이미글리민이 LPS로 유도된 NLRP3 인플라마좀 활성화를 감소시킨다는 점을 최초로 입증하였다. 이러한 결과는 이미글리민이 당뇨 합병증 치료를 위한 유망한 새로운 항염증 제제가 될 수 있음을 시사한다.

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