목적: 뇌 MRI 영상에서 백질 고신호강도(White matter hyperintensities, WMH)는 뇌의 미세혈관질환(cerebral small vessel disease, CSVD)의 가장 흔한 특징이다. WMH에 대한 조절 가능한 위험요인에 대해서는 연구마다 상반된 결과가 보고되었으며, WMH가 인지저하에 미치는 영향 또한 논쟁적이다. 축적된 증거는 WMH 부담의 성별 차이와 그에 따른 인지에의 영향이 존재함을 시사한다. 이에 본 연구는 WMH에 대한 성별 특이적 조절 가능한 위험요인을 규명하고자 하였다. 또한 WMH가 성별에 따라 장기적인 임상 치매 결과와 연관되는지 탐색하였다. 방법: 49–89세의 참가자를 기억력 클리닉에서 모집하였고, WMH 용적을 측정하기 위해 T2 강조 액체감쇠역전회복(T2-weighted fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR) 3T MRI를 시행하였다. 이후 1–2년 간격으로 2회의 추가 추적 방문을 통해 임상 치매 평정 합점(clinical dementia rating sum of boxes, CDR-SB) 점수를 측정하였다. 먼저 성별-상호작용 효과를 함께 검정했을 때, WMH에 대해 알려진 조절 가능한 위험요인들 중 유의한 요인이 무엇인지 확인하였다. 또한 성별로 층화하여 위험요인별 유의성을 추가로 검정하였다. 이어 WMH가 성별 특이적으로 장기적으로 임상 치매와 연관되는지를 검정하였다. 결과: 본 연구는 713명(남성 241명, 여성 472명)의 데이터를 사용하였으며, 남성과 여성의 평균 연령은 각각 72.3세 및 72.8세였다. 경도인지장애(mild cognitive impairment, MCI)로 진단된 비율은 남성에서 57.3%, 여성에서 59.5%였고, 치매로 진단된 비율은 남성에서 40.7%, 여성에서 39.4%였다. 713명 중 181명에서 3개의 장기 추적 시점에 대한 CDR-SB 점수가 이용 가능하였다. 남성에 비해 여성은 연령이 WMH 용적과 더 강하게 연관되는 양상을 보였다. 제2형 당뇨병은 여성에서는 더 큰 WMH 부담과 연관되었으나 남성에서는 그렇지 않았다. 마지막으로, 기저 WMH 부담은 남성에서는 아니라 여성에서 장기적으로 더 불량한 임상 치매 결과와 연관되었다. 논의: 고령의 여성은 나이가 들면서 CSVD에 따른 뇌혈관 부담이 더 빠르게 증가하며, 그 결과 CSVD로 인한 임상 치매 저하에 더 취약해진다. 또한 여성은 당뇨병이 초래하는 뇌혈관의 결과에 더 민감하다. 이러한 결과는 CSVD의 결과를 평가할 때 성별을 고려하는 것이 중요함을 강조한다. 향후 연구에서는 이러한 성별 차이를 유발하는 근본 기전을 탐색하고, 개인맞춤형 예방 및 치료 전략을 개발해야 한다. 임상시험 등록: BICWALZS는 한국 국가 임상시험 등록(Clinical Research Information Service; 식별자, KCT0003391)에 등록되어 있다. 등록일 2018/12/14.

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