국내 길랑-바레증후군 환자의 표준화된 장내마이크로바이옴의 라이브러리 구축을 위한 기초자료를 마련

<1차년도> ● Ganglioside M1과 phosphatidic acid를 동시에 주사하여 유발한 염증성 축삭병증 모델의 좌골신경에서 Sarm1-NAD연관 생화학적 변화 연구. ● 염증성 축삭병증을 대조군 생쥐와 Sarm1 knockout (KO)생쥐에서 유발해서 축삭병증의 축삭의 생화학 및 광학, 전자현미경 형태학적 분석을 이용하여 sarm1 의 병적기능을 구명함. ● 대조군 생쥐와 Sarm1 KO생쥐의 염증성 축삭병증 발병 후 임상스코어, 감각 및 운동 신경전도속도 검사 분석을 통해 축삭말초신경병증의 임상경과를 분석함. <2차년도> ● 수초단백질 항원인 MPZ를 자가면역하여 유발한 염증성 탈수초 병증 모델의 좌골신경에서 Sarm1-NAD연관 생화학적 변화 연구. ● 염증성 탈수초병증을 대조군 생쥐에서 유발하고, 탈수초뿐 아니라 이차적 축삭변성의 정도를 생화학 및 형태학적으로 분석함. ● 대조군 생쥐와 Sarm1 KO생쥐에서 염증성 탈수초병증을 유발해서 축삭의 생화학 및 광학, 전자현미경 형태학적 비교 분석을 통해 sarm1 의 병적기능을 구명함. ● 대조군 생쥐와 Sarm1 KO생쥐의 염증성 탈수초병증 발병 후 임상스코어, 감각 및 운동 신경전도속도 검사 분석을 통해 Sarm1 을 매개한 이차 축삭변성의 염증성 탈수초병증 임상경과 기여도를 분석. <3차년도> ● 염증성 탈수초 및 축삭병증 동물모델에서 NMN 축적억제를 위해 NAMPT 효소 억제제인 FK866을 처리하고 병증 좌골신경의 NAD/NMN 생화학의 변화 연구. ● 염증성 탈수초 및 축삭병증 동물모델에서 FK866을 처리하여 대조군과 약물 투여군에서 말초신경축삭의 생화학, 형태학적, 기능 및 전기생리 분석을 이용하여 축삭보존 여부 확인 연구. ● Sarm1 KO생쥐의 염증성 탈수초 및 축삭병증 동물모델에서 FK866을 처리하여 Wild type 생쥐의 FK866 처리효과와 비교분석-추가 보호 효과 유무 확인.

<1차년도> ● Ganglioside M1과 phosphatidic acid를 동시에 주사하여 유발한 염증성 축삭병증 모델의 좌골신경에서 Sarm1-NAD연관 생화학적 변화 연구. ● 염증성 축삭병증을 대조군 생쥐와 Sarm1 knockout (KO)생쥐에서 유발해서 축삭병증의 축삭의 생화학 및 광학, 전자현미경 형태학적 분석을 이용하여 sarm1 의 병적기능을 구명함. ● 대조군 생쥐와 Sarm1 KO생쥐의 염증성 축삭병증 발병 후 임상스코어, 감각 및 운동 신경전도속도 검사 분석을 통해 축삭말초신경병증의 임상경과를 분석함. <2차년도> ● 수초단백질 항원인 MPZ를 자가면역하여 유발한 염증성 탈수초 병증 모델의 좌골신경에서 Sarm1-NAD연관 생화학적 변화 연구. ● 염증성 탈수초병증을 대조군 생쥐에서 유발하고, 탈수초뿐 아니라 이차적 축삭변성의 정도를 생화학 및 형태학적으로 분석함. ● 대조군 생쥐와 Sarm1 KO생쥐에서 염증성 탈수초병증을 유발해서 축삭의 생화학 및 광학, 전자현미경 형태학적 비교 분석을 통해 sarm1 의 병적기능을 구명함. ● 대조군 생쥐와 Sarm1 KO생쥐의 염증성 탈수초병증 발병 후 임상스코어, 감각 및 운동 신경전도속도 검사 분석을 통해 Sarm1 을 매개한 이차 축삭변성의 염증성 탈수초병증 임상경과 기여도를 분석. <3차년도> ● 염증성 탈수초 및 축삭병증 동물모델에서 NMN 축적억제를 위해 NAMPT 효소 억제제인 FK866을 처리하고 병증 좌골신경의 NAD/NMN 생화학의 변화 연구. ● 염증성 탈수초 및 축삭병증 동물모델에서 FK866을 처리하여 대조군과 약물 투여군에서 말초신경축삭의 생화학, 형태학적, 기능 및 전기생리 분석을 이용하여 축삭보존 여부 확인 연구. ● Sarm1 KO생쥐의 염증성 탈수초 및 축삭병증 동물모델에서 FK866을 처리하여 Wild type 생쥐의 FK866 처리효과와 비교분석-추가 보호 효과 유무 확인.

[ 1단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴의 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전의 개체수준 증명 - 유전성 탈수초 말초신경병증 신규 유전자 발굴 및 모델개발 - 슈반세포 분화/스트레스 반응의 분자기전 및 제어 물질 탐색 2) 말초신경 축삭기능 유지 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 생체 축삭내 미토콘드리아 항상성유지 분자기전 및 제어 물질 탐색 - 유전성 축삭성 말초신경병증 병인 규명 및 제어 물질 탐색 - 당뇨성, 항암제 유도성 말초신경 축삭병증의 분자기전 및 치료개념 정립 3) 말초신경병증 환자 진단마커 발굴 - 염증성 말초신경병증 항체검사법의 상용화 기술 구축 및 시도 - 탈수초/슈반세포 역분화 바이오마커 발굴 [ 2단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전 및 제어 물질 발굴을 통한 탈수초 말초신경병증 치료 전략 개발 - 탈수초성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 슈반세포 분화유도 신물질, 스트레스 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 2) 말초신경 축삭기능 유지 및 파괴 기전 제어를 통한 축삭성 말초신경병증 치료 전략개발 - 축삭성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 축삭 미토콘드리아 기능 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 3) 말초신경병증 환자 신규 진단법 개발 및 탈수초화 바이오 마커 발굴 및 실용화 - 유전성, 후천성 말초신경병증 환자 검체에서 탈수초/슈반세포 역분화 진단마커의 활용 및 실용화 가능성 연구