TMEM16F는 ANO6로도 알려져 있으며, 이는 추정 Ca2+ 의존(activated) Cl− 채널(CaCCs) 계열에 속한다. TMEM16A(ANO1)와 같은 다른 전형적 CaCC들과 달리, ANO6의 활성화는 매우 높은 세포질 Ca2+ 농도([Ca2+]c > 3 μM)와 강한 양(+)의 막 전위가 필요하다. 또한 [Ca2+]c가 높더라도 ANO6 전류는 매우 느리게 나타나며 정상상태에 도달하는 데 10분 이상이 소요된다. 이러한 특성은 ANO6의 기능하는 세 가지 변이형(V1, 2, 5) 모두에서 확인되었다. ANO6의 낮은 Ca2+ 감수성과 느린 동역학은 ANO6이 이온 채널로 기능하지 않는다는 점을 시사한다. 본 연구에서는 whole-cell patch recording을 사용하여, HEK293T 세포에 일시적으로 형질도입된 세 가지 ANO6 동형체(isoforms; V1, 2, 5)가 생리적 온도(37°C)에서 더 낮은 [Ca2+]c에 의해 활성화됨을 확인하였다. 그러나 V2와 V5는 유의하게 더 높은 감수성을 보였고, 400 nM [Ca2+]c에서 활성화되었으며, V1은 1 μM [Ca2+]c에서 활성화되었다. 또한 V2와 V5는 V1에 비해 활성화 지연시간(latency time)이 유의하게 더 크게 단축되었으며, whole-cell 구성(preparing the whole-cell configuration) 후 전류는 각각 V1, V2, V5에서 543.3 ± 72.48 s, 56.67 ± 9.55 s, 62.5 ± 4.53 s에 최대값에 도달하였다. 온도 의존 효과는 가역적이었다. inside-out 패치에서는, ANO6의 모든 동형체가 실온(room temperature)보다 37°C에서 더 높은 칼슘 감수성과 채널 활성을 보였다. V3는 inside-out 구성에서 전류 활성이 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 ANO6의 거의 모든 동형체가 생리적 온도로 조건화하면 낮은 Ca2+ 농도(≤1 μM)에서도 활성화될 수 있음을 시사하나, 동역학은 서로 다르게 나타났다. 본 연구 결과는 ANO6이 다양한 조직과 세포에서 ANO6의 변이형(form)들에 따라 이온 채널로 기능함을 시사한다. 지지 또는 기금 정보: 본 연구는 한국연구재단(NRF)의 기초과학연구사업을 통해 과학기술정보통신부(Ministry of Science, ICT & Future Planning)에서 지원받았다(NRF-2015R1C1A1A02037738).

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