초기(oligomer) 형태의 타우는 타우병증(tauopathies)으로 통칭되는 다양한 신경퇴행성 질환에서 뉴런 독성 및 시냅스 기능장애를 유발하는 데 핵심적인 역할을 하는 것으로 인식되어 있다. 그러나 타우 올리고머를 특이적으로 표적하는 약물의 발견은 적절한 스크리닝 방법의 부재로 인해 저해되어 왔다. 본 연구에서는 타우 아밀로이드 코로나-쉘드 나노입자(tau amyloid corona‐shelled nanoparticles, TACONs)를 기반으로 약물 스크리닝 플랫폼을 제안하고, TACONs의 응집 유도 색도계 반응을 통해 타우 올리고머 분해제의 효능을 평가하고자 한다. TACONs는 헤파린을 보조인자로 활용하여 균질한 타우 올리고머로 금 나노입자(gold nanoparticles, AuNPs)를 캡슐화함으로써 제작되었다. 본 TACON 기반 전략은 AuNPs의 두 가지 주요 기능을 활용한다. (i) 타우 올리고머의 선택적 분리를 위한 촉매 활성자, (ii) 타우 올리고머 분해제가 유발하는 색도계 반응을 정량하기 위한 광학 리포터이다. 이 접근법을 검증하기 위해, 타우 올리고머를 분해할 수 있는 단백질분해효소(Protease XIV 및 plasmin)와 함께 타우병증의 치료에 도움을 주는 것으로 알려진 다양한 소분자를 사용하였다. 또한 시간-시계열(time-series) 딥러닝 아키텍처를 통합하여 1시간 내에 효과적인 제제를 신속히 식별할 수 있도록 스크리닝 효율을 유의하게 향상시켰다. 본 결과는 딥러닝 보조 TACON 기반 약물 스크리닝 플랫폼이 타우병증에서 약물 발견을 신속화하기 위한 강력한 전략으로서 큰 잠재력을 지닌다는 점을 보여준다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.