홍성철 교수 연구실
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DNA 손상 부위 전사에서 R-loops 형성과 복구 연동 단일분자 동역학 연구

Single-molecule dynamics of R-loop formation at DNA damage during transcription and repair coupling

연구 내용

RNAP 단독 이동이 DSB에서 R-loop를 생성하는 과정을 단일분자로 추적하고, 복제 포크 회복에서 WRN의 올리고머 상태 변화를 함께 규명하는 DNA 손상 연동 전사 동역학 연구

활동성 전사는 DNA 이중가닥 절단 부위에서 R-loop를 형성하며, 이는 손상 복구 및 후속 전사 라운드에 영향을 줍니다. 본 연구는 단일분자 수준에서 E. coli RNAP의 전사만으로 DSB에서 R-loop가 생성되는지 확인하고, DNA end 구조가 형성 효율과 확장 양상에 미치는 영향을 정량적으로 비교합니다. R-loop는 DSB로부터 일방향으로 upstream으로 연장되며 다음 전사 개시를 방해하는 특성을 분석합니다. 또한 replication fork regression 맥락에서 WRN 헬리케이스의 올리고머 상태를 멀티컬러 단일분자 영상으로 측정하여 dimer- tetramer 전환이 활성과 연결됨을 해석합니다.

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연구 흐름

2023년에는 전사 중인 RNAP가 단독으로 DSB에서 R-loop를 생성하는지 실험적으로 검증했습니다(2023). 이어 DNA end 구조에 따른 R-loop 형성 효율 차이와 bubble extension model에 부합하는 확장 특성을 제시했습니다(2023). 병행하여 손상 부위에서 공동전사 R-loop 형성을 관찰하는 단일분자 연구를 수행했습니다(2023). 한편 복구 연동의 복제 단계로 확장하여 WRN 헬리케이스가 forked DNA에서는 dimer로 결합하고, replication fork에서는 tetramer 결합 후 활성화 과정에서 dimer화됨을 규명했습니다(2022). 이를 통해 전사-손상-복구의 연결 고리를 동역학 관점에서 정리했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • 전사 기반 DSB 센싱 기작 규명
  • R-loop 형성 위험도 평가 지표 도출
  • DNA end 구조에 따른 R-loop 제어 전략
  • replication fork regression 조절 기반 게놈 안정성 연구
  • 비평형 DNA 손상 동역학 측정 플랫폼
  • WRN 관련 손상 복구 표적 탐색
  • 전사 개시 차단 양상 기반 손상 모니터링
  • 게놈 편집 공정에서 전사 영향 평가
  • R-loop 구조 유지 조건의 실험 설계
  • 손상 스트레스 조건에서 전사-복구 상호작용 모델

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