사이토카인 유도성 아폽토시스 억제 단백질 1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor 1, CIAPIN1) 단백질이 항아폽토시스 단백질로서 생물학적 과정에서 중요한 역할을 한다는 사실은 널리 알려져 있다. 아밀린으로 알려진 사람 인슐린 아밀로이드 펩타이드(human islet amyloid peptide, hIAPP)는 제2형 당뇨병(T2DM)에서 췌장 β-세포 사멸을 유발하는 것으로 알려져 있다. 그러나 T2DM에서 CIAPIN1 단백질의 기능은 아직 충분히 연구되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 CIAPIN1 단백질이 hIAPP로 유도한 RINm5F 세포 및 고지방식이(high-fat diet, HFD)와 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ)으로 유도한 T2DM 동물 모델에 미치는 영향을 조사하였다. Tat-CIAPIN1 단백질은 hIAPP로 유도된 RINm5F 세포에서 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MAPK)의 활성화를 감소시켰으며, COX-2, iNOS, Bcl-2, Bax, Caspase-3를 포함한 아폽토시스 관련 단백질의 발현 수준을 조절하였다. T2DM 마우스 모델에서 Tat-CIAPIN1 단백질은 췌장 β-세포의 병리학적 변화를 완화하였고, 공복 혈당, 체중 및 당화혈색소(HbAlc) 수준을 감소시켰다. 결론적으로 Tat-CIAPIN1 단백질은 hIAPP 독성의 억제를 통해 β-세포를 보호하고 MAPK 신호 전달 경로를 조절함으로써 T2DM에 대해 보호 효과를 보였다. 이는 CIAPIN1 단백질이 T2DM의 유익한 조절을 통해 치료용 단백질 약물 후보가 될 수 있음을 시사한다.
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