간, 췌장 및 신장 조직에서 필수적인 포도당 수송체인 GLUT2(SLC2A2)는 혈당 수준과 에너지 대사를 조절한다. 그 대사적 역할을 넘어, SLC2A2는 발생 동안의 세포 분화와 조직 재생 과정에서의 대사 적응에 기여한다. 그러나 간 분화 및 간세포암종(HCC)에서의 SLC2A2의 역할은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구는 실코(in silico), 시험관 내(in vitro), 생체 내(in vivo) 접근법을 통해 간 분화에서의 SLC2A2의 역할을 조사하였다. GEO 데이터셋(GSE132606, GSE25417, GSE67848) 및 TCGA HCC 데이터를 분석한 결과, HCC 진행에 따라 SLC2A2 발현은 감소하는 반면, SOX2 및 POU5F1을 포함한 줄기성(stemness) 관련 유전자들이 상향 조절되는 것으로 나타났다. SLC2A2 표적 모폴리노를 주사한 제브라피시 배아에서는 간 분화 표지자인 fabp10a의 발현이 감소하였으나, 간아세포(hepatoblast) 표지자인 hhex는 유의미하게 변화시키지 않았다. HepG2 세포에서 SLC2A2를 억제(knockdown)하자 줄기성 및 IGF1R 경로 표지자들이 증가하여 분화가 덜 된 상태로의 전이를 시사하였다. 이러한 결과는 SLC2A2가 포도당 대사를 조절하고 줄기성 및 악성 종양과 관련된 경로를 억제함으로써 간 분화를 지지한다는 점을 나타낸다. SLC2A2를 표적으로 하는 접근은 분화와 종양 진행의 이중 역할을 함께 다룸으로써 간 관련 질환, 특히 HCC에서 유망한 치료 전략이 될 수 있다. 이러한 과정들을 완전히 규명하기 위해서는 추가적인 기전 연구가 필요하다.
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