Amomum tsao-ko Crevost et Lemarié(Zingiberaceae)는 인후 감염, 말라리아, 복통, 설사와 같은 염증성 및 감염성 질환을 치료하는 데 전통적으로 사용되어 왔다. 본 연구는 LPS(지질다당질)로 유도한 RAW 264.7 대식세포와 패혈증 마우스 모델에서 A. tsao-ko의 메탄올 추출물(AOM)의 항염증 효과 및 분자적 기전을 평가하기 위해 설계되었다. LPS로 유도한 RAW 264.7 대식세포에서 AOM은 유도성 산화질소 합성효소(iNOS)의 발현을 억제함으로써 산화질소(NO) 생성량을 감소시켰고, 단백질 및 mRNA 수준에서 헴 옥시게나아제-1(HO-1)의 발현을 증가시켰다. HO-1의 선택적 억제제인 SnPP로 전처리하거나 siRNA를 사용하여 HO-1을 침묵화하면, AOM 매개에 의한 NO 생성 및 iNOS 발현 억제가 차단되었다. 또한 AOM은 Nrf2(핵인자 관련 인자 2)인 NF-E2-related factor 2(Nrf2)의 발현 증가 및 핵 내 축적을 유도하였고, 이는 항산화 반응 요소(ARE)에 대한 Nrf2의 결합을 강화하였다. 더불어 AOM은 세포외 신호조절 키나아제(ERK) 및 c-Jun N-terminal kinase(JNK)의 인산화를 유도하고, 반응성 산소종(ROS)을 생성하였다. N-아세틸-L-시스테인(NAC; ROS 소거제)로 전처리하면 AOM에 의해 유도된 ERK 및 JNK의 인산화와 AOM에 의해 유도된 HO-1 발현이 감소하였으며, 이는 AOM에 의해 유도된 HO-1 발현 신호전달에서 ERK와 JNK가 ROS의 하위 매개체임을 시사한다. LPS로 유도한 엔도톡세믹 마우스에서 AOM 전처리는 NO의 혈청 수준을 감소시키고 간의 iNOS 발현을 억제했으며, HO-1 발현과 생존율을 증가시켰다. 이러한 결과는 AOM이 ROS/MAPKs/Nrf2 매개 HO-1 신호전달 경로를 활성화함으로써 LPS 유도 NO 생성을 강력하게 억제하며, 염증성 질환에 대한 약리학적 효과를 지지함을 보여준다.

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