엔도톡신 내성은 패혈증의 후기 단계에서 발생하며, 초기의 과도한 과염증 반응으로부터 세포를 보호하기 위해 유도된다. 그럼에도 불구하고 이는 면역억제 환경을 유발하기 때문에, 패혈증의 후기 단계에 있는 환자에서는 특히 세균성 폐렴을 포함한 이차 감염의 영향을 받는다. 본 연구에서, 소포체(endoplasmic reticulum, ER) 스트레스의 유도는 이노시톨 요구 효소 1α(inositol-requiring enzyme 1α, IRE1α) 매개 방식으로 당원합성효소 키나아제 3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK-3β)와 X-box 결합 단백질 1(X-box-binding protein 1, XBP-1)의 활성을 초래하고, 그 결과 엔도톡신 내성 대식세포에서 염증 반응이 회복됨을 확인하였다. 엔도톡신 내성의 동물 및 시험관 내(in vitro) 모델을 함께 연구했으며, LPS 유도 엔도톡신 내성 모델과 맹장 결찰 및 천자(cecal ligation and puncture, CLP) 유도 엔도톡신 내성 모델도 분석하였다. 엔도톡신 내성 동안 억제된 염증 반응을 확인하기 위해 염증-사이토카인 발현 수준을 정량적 실시간 PCR과 ELISA로 측정하였다. 본 연구는 ER 스트레스의 유도가 IRE1α 매개 방식으로 GSK-3β 및 XBP-1을 활성화함으로써 Pseudomonas aeruginosa에 감염된 패혈증 숙주에서 폐 손상을 완화함을 밝혀냈다. 결과적으로 P. aeruginosa에 감염된 패혈증 숙주의 폐에서는 폐렴 증상이 개선되었고, 감염 균이 제거되었다. 따라서 패혈증 환자에서 면역 상태의 평가는 적절한 면역조절의 선택을 안내할 수 있으며, ER 스트레스는 엔도톡신 내성 환자에서 면역 반응을 회복시키는 새로운 치료 전략이 될 수 있다.

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