초록DNA 손상을 유도함으로써 암세포 사멸을 유발하는 것이 방사선치료의 주요 목적이나, 정상세포 또한 손상을 받는다. 본 연구에서 우리는 Cas9 엔도뉴클레아제를 이용하여 합성 가이드 RNA 4종만을 전달하더라도 DNA 이중가닥 절단을 동시에 효율적으로 유도하여, 세포 유형 특이적인 방식으로 효율적인 세포 사멸을 일으킬 수 있음을 보여주었다. Cas9 엔도뉴클레아제의 오프타깃 효과는 DNA 단일가닥 절단을 유도하기 위해 Cas9-니카아제를 사용하고, PARP 억제제(PARP inhibitors, PARPi)로 이들 절단의 복구를 차단함으로써 예방하였다. 재조합 Cas9-니카아제 단백질과 다수의 합성 가이드 RNA를 PARPi와 함께 지질 나노입자를 통해 배양세포, in vivo 이종이식(xenograft), 및 환자 유래 암 오르가노이드에 전달했을 때, 기능적인 BRCA2 유전자가 존재하더라도 암세포는 유도된 DNA 손상을 견딜 수 없었다. 이러한 접근은 검증된 안전성을 바탕으로 PARPi의 사용을 확장할 잠재력을 가지며, 개인맞춤형 유전체 기반 항암치료를 위한 잠재적으로 강력한 도구가 될 수 있다.의의:<p>CRISPR/Cas9-니카아제로 암 특이적 변이를 표적화하면 DNA 복구 경로 억제제와의 병용 하에 암 특이적 세포 사멸이 유도되며, 광범위한 암종에 적용 가능한 CRISPR 암 치료의 잠재력을 보여준다.</p>

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