항말라리아제는 말라리아 퇴치 캠페인에서 긴급히 필요하고 핵심적인 도구로서, 공중보건을 위협할 수 있다. 본 연구에서는 SKM13-2HCl로부터 화학적으로 합성된 9종의 항말라리아 화합물의 세포독성을 조사하였다. SKM13-2HCl을 제외한 5개의 새로 합성된 화합물은 50% 세포독성 농도(CC50)가 > 100 µM로, SKM13-2HCl보다 세포독성이 낮을 것으로 나타났다. 이들 5개 화합물 중에서는 SAM13-2HCl만이 항말라리아 활성에서 SKM13-2HCl을 능가하였으며, chloroquine-sensitive(3D7) 및 chloroquine -resistant(K1) Plasmodium falciparum 균주에 대해 시험관 내(in vitro)에서 각각 SKM13-2HCl보다 3배 및 1.3배 더 높은 선택지수(SI)(CC50/IC50)를 나타냈다. 따라서 모르폴린 아마이드의 존재는 사람에게 감염성인 P. falciparum 기생충을 효과적으로 억제하는 데 도움이 될 수 있다. 그러나 SAM13-2HCl의 항말라리아 활성은 P. berghei NK65-감염 마우스 모델에서 SKM13-2HCl의 전구체(템플릿) 화합물보다 열등했는데, 이는 SAM13-2HCl이 SKM13-2HCl보다 극성이 낮고 약동학이 덜 효율적이었기 때문일 가능성이 있다. 또한 SAM13-2HCl은 설치류 모델에서 더 높은 독성을 보였다. 이에 따라, 모르폴린을 포함한 SAM13-2HCl은 약리학적으로 의미 있는 구조들의 조합을 스크리닝한 결과 사람-감염성 P. falciparum에 대해 시험관 내에서 가장 효과적인 것으로 선택되었지만, SKM13-2HCl에 비해 P. berghei-감염 동물 모델에서 생체 내 효율은 낮았다. 따라서 모르폴린을 포함한 SAM13-2HCl은 클로로퀸 내성 P. falciparum 감염의 치료를 위한 유망한 화합물로 고려될 수 있으나, 동물에서의 독성을 낮추면서 항말라리아 활성을 유지하기 위해 추가 최적화가 중요하다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.