배경: 독소루비신(Dox)은 강력한 항암제이나, 치료 효능이 좁은 치료 지수로 인해 제한되며 비선택적 심장독성과 신독성을 유발한다. 이러한 치료 효능의 특이성과 유효성을 개선하기 위해 다가(多價) 표적화 전략이 개발되고 있다. 방법: 독소루비신 접합을 위해 카복실 말단에 6개의 시스테인 잔기(C6)를 서열 인코딩하여 설계하였다. 다양한 분자 크기와 구조를 갖는 여러 AP1-ELP를(단량체부터 마이셀 형성 폴리머까지) 특성화하여, Dox 전달과 종양 억제에 대한 영향을 평가하였다. 결과: 산에 의해 가수분해되는(산 불안정) 링커를 통해 C6에 Dox를 접합하였을 때, 생체 내(체온)에서 마이셀과 유사한 구조로 자기조립이 유도되었다. 이러한 다가성 구성체의 크기는 종양 침투 및 전반적인 치료 결과에 유의미한 영향을 미쳤다. 고분자량의 마이셀 형성 AP1-ELP 구성체는 저분자량의 선형 AP1-ELP에 비해 더 빠른 종양 진입과 향상된 억제를 보였다. 또한 종양에서의 Dox 흡수는 유리 약물에 비해 5배, 저분자량 선형 AP1-ELP에 비해 2배 더 높았다. 더 나아가, 이 고분자량 구성체의 전신 투여는 특이 장기 독성을 유발하지 않으면서 유방암 이종이식 모델에서 종양 성장을 효과적으로 억제하였다. 결론: 유리 독소루비신보다 우수한 고분자량 마이셀 형성 AP1-ELP 구성체는 최소한의 독성으로도 더 뛰어난 종양 표적화 및 효능을 달성하여, 표적 약물전달을 위한 보다 안전하고 유망한 담체로서의 잠재력을 시사한다.

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