고형 종양으로의 수동(입양) 전달된 세포독성 T 세포(CTL)의 종양 표적화(tumor homing)는 여전히 비효율적이다. 또한 종양 조직에 도달한 CTL은 면역억제적인 종양 미세환경을 마주하게 된다. 고형 종양에 대한 입양 T 세포 치료에서 이러한 제한을 줄이기 위해, 본 연구에서는 IL-4 수용체(IL4R) 표적 펩타이드와 programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) 차단 펩타이드를 동시에 이중 표지한 CTL을 활용하였다. IL4R는 폐 종양을 포함한 많은 고형 종양에서 흔히 상향 조절된다. 면역 체크포인트인 PD-L1은 종양 세포에서 빈번하게 상향 조절되며 종양 미세환경에서 CTL의 억제에 기여한다. CTL은 LLC 폐 종양-보유 마우스의 비장세포(splenocytes)에서 분리한 후, 설프하이드릴 반응성 가교 결합제를 사용하여 IL4RPep-1(IL4R 표적 펩타이드)과 PD-L1Pep2(PD-L1 차단 펩타이드)로 유전적 변형 없이 비표지(비유전적 표지)하였다. 표지하지 않은 CTL에 비해, IL4R 표적화 및 PD-L1 차단 CTL은 LLC 종양 세포와의 공배양 동안 더 강한 사이토카인 분비와 종양 세포 용해를 보였다. 이중 작용 펩타이드로 무장한 CTL은 LLC 폐 종양-보유 마우스에서 더 높은 수준의 종양 표적화 및 항종양 성장 활성을 발휘했으며, 이는 종양 조직 내 면역억제 세포의 감소를 동반하였다. 이러한 결과는 IL4R 표적화 및 PD-L1 차단 CTL이 고형 종양에 대한 입양 T 세포 치료에서 유망한 전략이 될 수 있음을 시사한다. 핵심 단어: 입양 T 세포 치료, CTL, IL-4 수용체, 폐 종양, PD-L1 인용 형식: Dong Gyun Jo, Gunassekaran Gowri Rangaswamy, Poongkavithai Vadevoo Sri Murugan, Byungheon Lee. IL-4 수용체 표적 및 PD-L1 차단 펩타이드로 무장한 세포독성 T 세포가 폐 종양 성장을 억제한다. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 4107.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.