표적치료(targeted therapy)는 소분자 약물 또는 항체를 이용하여 암세포를 선택적으로 파괴하는 약물이다. 현재 일반적으로 사용하는 암 치료제는 항암화학요법제이지만, 특정 암세포만을 표적으로 치료하는 표적치료는 정상 세포에 대한 부작용을 덜 유발하기 때문에 연구되고 있다. 항체와 비교할 때, 펩타이드는 비교적 작은 크기, 높은 조직 침투 능력, 낮은 면역원성을 지니므로 표적화 리간드로 사용될 수 있다. 염소 세포내 채널 단백질 1(Chloride intracellular channel protein1, CLIC1)은 두 가지 형태, 즉 용해성 구형 단백질 또는 막관통 단백질로 존재할 수 있는 변이성(metamorphic) 단백질이다. CLIC1은 암의 혈관신생, 세포 이동 및 전이에 관련되어 있으며, 간세포암, 폐암, 결장암, 교모세포종 줄기세포 등 다양한 암에서 상향조절되어, 유망한 치료 표적 암(targeted cancer therapeutic target)으로 제시된다. 본 연구에서는 파지 디스플레이(phage display)를 사용하여 CLIC1에 결합하는 펩타이드 후보(이름: CLIC1pep)를 확인하였다. ELISA 및 풀다운(pull-down) 분석을 통해 펩타이드의 특이적 결합을 확인하였으며, CLIC1pep는 CLIC1 단백질에 대해 높은 결합 친화도를 보였다. CLIC1pep는 세포 침투를 증가시키기 위해 세포질 침투 펩타이드(R7)와 접합되어(R7-CLIC1pep) 구성되었다. R7-CLIC1pep는 암세포 사멸을 유도하지는 않았으나, 세포 내로 침투하여 세포질에서 CLIC1에 결합함을 확인하였다. 또한 R7-CLIC1pep는 세포질에서의 CLIC1의 막 삽입을 억제하였고, p-ERK 수준을 감소시킴으로써 암세포의 이동과 침윤을 저해하였다. 향후 연구 방향으로는 CLIC1pep 기반 ProTAC을 설계하여 세포 내에서 CLIC1을 분해하고, 효과적인 항암 치료제로서의 잠재력을 평가할 계획이다. 인용 형식: Aryeong Lee, Byungheon Lee. CLIC1(Chloride intracellular channel protein1)-결합 펩타이드의 동정 및 기능적 분석 [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2025 Oct 22-26; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2025;24(10 Suppl):Abstract nr A103.

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