엑소좀은 세포가 자연적으로 분비하는 세포외 소포로, 세포 간 통신을 위한 운반체로서 RNA와 단백질을 전달하는 역할을 한다. KRAS는 빈번하게 변이되며 여러 종양에서 중요한 역할을 수행한다. 림프조직에서 발현되는 수용체(Receptor expressed in lymphoid tissue, RELT)는 종양괴사인자 수용체 초가족 19-like(Tumor necrosis factor receptor superfamily 19-like)로도 알려져 있으며, 폐 및 췌장 종양과 같은 특정 종양에서 상향 조절되고 잠재적인 종양 표적이다. 종양에 대해 세포독성 약물을 선택적으로 전달하기 위해, 우리는 중간엽줄기세포(MSC) 유래 엑소좀에 KRAS에 대한 siRNA를 탑재하고 RELT에 의해 표적화된 RELTpep-KLA 펩타이드로 표면을 변형하였다. RELTpep-KLA 펩타이드는 RELT-결합 펩타이드(CRQTKN, RELTpep로 명명)와 세포자멸사 유도 펩타이드(KLAKLAKKLAKLAK, KLA로 명명)로 구성된다. 엑소좀은 초원심분리를 이용하여 세포 배양 배지로부터 분리하였고, 지질 기반 시약을 사용하여 KRAS siRNA로 형질전환한 뒤, 인지질 기반 막 앵커를 통해 RELTpep-KLA로 표면 변형하였다. 대조 펩타이드-KLA와 비교했을 때, RELTpep-KLA 표적화 MSC-엑소좀은 표면에 RELT를 발현하는 A549 폐 종양 세포와 Panc-1 췌장 종양 세포로 더 효율적으로 내부화되었으며, 이들 종양 세포에 대해 세포독성을 나타냈다. 또한 RELTpep-KLA 표적화 및 KRAS siRNA 탑재 MSC-엑소좀은 Erk의 인산화를 감소시켰고, A549 및 Panc-1 종양 세포에서 세포독성이 강화되었다. 더 나아가 정맥 주사 시, 이들은 대조 siRNA를 탑재했거나 대조 펩타이드-KLA로 변형한 군에 비해, 피하 Panc-1 사람 종양 이종이식편을 지닌 Balb/c 누드 마우스에서 종양 성장을 더 효율적으로 억제하였다. 이러한 결과는 KRAS siRNA를 탑재하고 RELTpep-KLA로 표적화한 MSC-엑소좀들이 암에 대한 엑소좀 기반 표적 치료의 잠재력을 지님을 보여준다. 인용 형식: Li Kang, Soyeon Jeon, Sri Murugan Vadevoo, Sang-Hyun Kim, Byungheon Lee. KRAS siRNA를 탑재하고 종양 표적화 세포자멸사 유도 펩타이드로 표면 변형한 엑소좀을 이용한 종양 성장 억제 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 5748.

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