PD-L1과 같은 면역관문 단백질의 차단은 면역 감시로부터 암세포의 내성을 극복할 수 있게 한다. 그럼에도 불구하고 차단 요법 자체는 암세포에 대한 세포독성 살상 능력이 부족하다. 본 연구에서는 종양세포 표면의 PD-L1을 차단하는 PD-L1 표적 세포독성 펩타이드를 활용하여, 종양세포의 죽음을 유도함과 동시에 PD-L1을 차단하도록 설계하였다. 표적 펩타이드로는 PD-L1에 결합하여 이를 차단하는 PD-L1Pep-1 및 PD-L1Pep-2를 사용하였다. 세포독성 펩타이드로는 KLAKLAKKLAKLAK 펩타이드(이하 K)를 표적 펩타이드에 융합하였다. PD-L1Pep-1-K 및 PD-L1Pep-2-K는 PD-L1 발현 종양세포에서 세포 생존율을 감소시켰다. 두 펩타이드는 수용체 매개 엔도사이토시스를 통해 종양세포 내로 내재화되어 리소좀 및 미토콘드리아에 국소화되었다. 펩타이드 유도 세포사멸은 세포 표면에서 CRT의 노출 증가와, 면역원성 세포사멸(ICD)의 표지자인 ATP 및 HMGB1의 세포외 유리와 함께 동반되었다. 종양세포와 함께 공동배양한 경우 PD-L1Pep-2-K는 증식 및 사이토카인 분비를 포함하는 T세포 활성을 재점화하였다. PD-L1Pep-2-K의 전신 투여는 PD-L1Pep2 및 항-PD-L1 항체보다 더 효율적으로 종양 성장을 억제하였다. 이러한 결과는 PD-L1 표적 세포독성 펩타이드가 PD-L1 차단과 ICD 유도를 모두 수행할 수 있는, 암 면역치료를 위한 새로운 이중 작용(dual-acting) 치료제임을 시사한다. 인용 형식: So-Young Park, Smriti Gurung, Byungheon Lee. PD-L1을 억제하고 면역원성 세포사멸을 유도하여 종양 성장을 억제하는 이중 작용 키메라 펩타이드 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 3216.

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