델타 유사 리간드(delta-like ligand 3, DLL3)를 타겟팅 하는 펩타이드를 파지 디스플레이를 통해 발굴하고, 최적화를 거친 DLL3 타겟팅 펩타이드를 미토콘드리아 막 손상 펩타이드와 연결한 키메라 펩타이드를 합성하여, 펩타이드 기반 소세포폐암(SCLC)의 표적치료제를 개발하고자 함.

최종목표 내성암 표적화 펩타이드 기반 펩타이드-약물복합체(Peptide-drug conjugate, PDC)의 약물성(Druggability) 증진을 통한 난치성 내성암 치료 원천기술개발 및 후보물질 확보○ 세부목표● 내성암 치료용 PDC 개발 및 약물성 증진을 통한 후보약물 개발(주관) ● 합성 펩타이드 기반 항암제 내성 KRAS 변이 표적 PROT...

□ 1단계 연구개발내용(2022-2024): 펩타이드 기반 난치성 내성암 치료 원천기술 개발 ○ 1차년: 펩타이드 기반 내성암 치료 기반기술 구축 ● 펩타이드 의약품의 약물성 증진 기술 개발 ☞ 약효지속형 펩타이드(Long acting peptide, LAP) 기술 개발 ● PROTAC 제작용 E3 ligase 리간드 발굴 및 구조 최적화 ● 내성암 특이 막단백질(Trop2, mesothelin) 표적화 펩타이드 라이브러리 구축 ● mTORC1(Raptor)에 대한 deubiquitinase(DUB) 동정 ● 환자유래 항암제 내성 암세포(2종 이상) 유래 오가노이드 구축 ○ 2차년: 펩타이드 기반 내성암 치료 요소기술 개발 ● Trop2 및 mesothelin 표적화 LAP 제작 ● DNA 암호화 라이브러리(DEL) 기반 KRAS 변이 표적 PROTAC 검색기술 개발 ● KRAS 변이, mTORC1(Raptor)의 DUB 결합 펩타이드 개발 ● 난치성 내성암 오가노이드(2종 이상)의 항암제 감수성 평가 ○ 3차년: 펩타이드 기반 내성암 치료 선도물질 발굴 ● KRAS 변이 및 DUB 억제리간드 기반 PDC 개발 및 PK 분석 ● KRAS 변이 표적 PROTAC 개발 ● KRAS 변이 및 DUB 표적화 펩타이드 작용기전 규명 ● 오가노이드 기반 펩타이드와 PDC 활성평가 및 내성암 동물모델 개발 □ 2단계 연구개발내용(2025-2026): 펩타이드 기반 난치성 내성암 치료 후보물질 확보 ○ 4차년: 펩타이드 기반 내성암 치료 선도물질 최적화 ● 약효지속형 PDC 약물 구조 최적화 ● PROTAC 구조-활성 최적화 ● 내성암 표적화 펩타이드 구조와 기능 최적화 ● 내성암 오가노이드/모델동물 기반 약물 효력평가 ○ 5차년: 펩타이드 기반 내성암 치료 후보물질 확보 ● 내성암 표적 LAP-약물복합체 후보물질 확보 및 대량생산 기술 확립 ● PROTAC 대량생산 기술 확립 ● 내성암 표적화 펩타이드와 후보약물 독성 평가 ● 내성암 모델동물 기반 후보물질 in vivo 약효평가 ● 기술이전(1억 원 이상)

최종목표 내성암 표적화 펩타이드 기반 펩타이드-약물복합체(Peptide-drug conjugate, PDC)의 약물성(Druggability) 증진을 통한 난치성 내성암 치료 원천기술개발 및 후보물질 확보○ 세부목표● 내성암 치료용 PDC 개발 및 약물성 증진을 통한 후보약물 개발(주관) ● 합성 펩타이드 기반 항암제 내성 KRAS 변이 표적 PROT...