Bifunctional 펩타이드:G-quadruplex DNA hybrid receptor가 탐재된 zwitterionic hydrogel 기반 염증성 신장 질환 진단과 예후 관찰 시스템 개발
파지 디스플레이, peptidomimetics 및 receptor engineering 기술을 활용하여 고특이적 다원적 결합과 고도의 인지능을 갖는 친화성 펩타이드를 발굴하고 nano chemistry를 통해 펩타이드:G-quadruplex DNA hybrid receptor를 개발하여 다기능성 zwitterionic 하이드로젤에 적용해 비침습 및 항체 대...
염증성 신장질환
하이브리드 듀얼 리셉터
쯔비테리오닉 하이드로젤
멀티플랙싱 분석시스템
진단 및 예후관찰 시스템
2
주관|
2021년 5월-2024년 5월
|500,000,000원
난치성 대장질환 표적 진단 및 나노바이오제닉 정밀제어 연구실
- 항염증인자가 세포 표면에 고정화된 S. boulardii 처리 후의 염증성 cytokines 농도 변화 측정 및 대장조직 염색을 통한 조직학적 분석을 실시할 계획임.
- 활성산소 검출을 위한 유기나노소재 기반 화학발광센서와 형광센세의 생체 외 및 세포 수준에서 활성산소 (H2O2) 검출 효능 평가 및 염증성 대장질환 모델에서 생체내 활성산소 검출 효능을 검증연구를 진행할 예정임.
- 염증성 대장질환 진단 및 치료를 위한 고성능 테라노스틱 소재를 활용하여 염증성 대식세포에서 항염증 효능 및 염증성 대장질환에서 진단 및 치료 효능을 평가를 실시함.
- 전기전도를 향상시킬 수 있는 기능성 electrode 제작을 통해 타겟 바이오마커를 간편하고 정확하게 진단할 수 있는 새로운 개념의 전기화학센서 개발과 성능검증연구를 계획함.
- 단분산 혹은 다분산 다중에멀젼 기반 기능성 하이드로젤을 활용하고 클릭화학적 방법을 통한 단일 하이드로젤 입자 내 생체물질 고정화 기술 및 이를 통해 염증성 대장질환 조기진단 및 제어시스템에 핵심요소기술 개발과 적용연구를 진행하고자 함.
○ 염증성 대장질환 간편식별이 가능한 세계 최초 펩타이드기반 molecular binder 개발 및 이를 융합한 하이드로젤기반 3차원 고성능 진단 플랫폼 개발
- 질환특이적 타겟물질에 대해 고선택적 결합능을 가지는 신규 펩타이드기반 molecular binder를 발굴, peptidomimetics 기술을 이용해 우월한 성능을 가지는 분자인식자를 개발하여 항체 대체, 비표지 방식, 3차원 형상제어가 가능한 하이드로젤 기반 고감도 다원적 조기진단 플랫폼 기술 개발
○ 생체적합성 나노바이오 소재를 개발하고, 대장질환 표적성능이 뛰어난 생체고분자-펩타이드 기반 molecular binder를 표지하여 대장질환 진단 영상 조영제 및 고성능 테라노스틱 플랫폼 기술을 개발
- 표적 진단 조영제 및 테라노스틱 나노바이오 소재 개발을 통한 생체내외 진단 효능평가
○ 항염증 인자 고효율 효모 분비시스템 개발을 통한 장질환 예방 및 치료용 프로바이오틱스 개발
- 항 TNF single-chain variable fragment (scFv)와 인간유래 IL-10을 세포외로 분비하는 S. boulardii를 구축하여 질환예방이 가능한 프로바이오틱스 개발
○ 조기진단 및 정밀제어 시스템 유효성 평가
- 염증성 대장질환 (크론병, 궤양성 대장염) 환자 혈액을 이용하여 조기진단이 가능한 바이오센서 유효성 평가 (민감도, 특이도, 검출한계, 안전성, sample matrix 등)를 통해 조기 진단 및 정밀제어가 가능한 플랫폼 기술 개발
Active protease 활성 분석을 위한 펩타이드 리셉터 개발 및 전기화학 센서로의 적용 연구
□ 2차년도 (2021년)
○ 활성형(active) 단백질분해효소(caspase-3) 고친화성 펩타이드 프로브 개량
- Phage display 기술을 이용하여 타겟분자로 선정한 트롬빈에 고친화성과
- 고인지능을 가지는 펩타이드 프로브 탐색
- Random peptide library를 이용하여 linear 혹은 cyclic 펩타이드 프로브 서열검색 및 선택적 인지능이 우수한 펩타이드 개량종 발굴
- 상대국에서 확보중인 bioinformatics, 구조생물학 기법을 활용한 펩타이드 리셉터 개량
○ 탐색된 프로브의 기능성 및 성능 분석 연구
- ELISA assay, CV, EIS 등을 이용하여 탐색된 프로브의 타겟물질에 대한 선택적 결합력, 인지능, 친화성 등의 기능성 연구
인플루엔자 신변종 바이러스-고특이적 펩타이드 리셉터 발굴을 통한 항체대체, 비표지 방식 다원적 진단플랫폼 개발
○ 인플루엔자 신·변종 바이러스(A/H1N1, A/H2N2, A/H5N1) HA, NA에 고특이적 고선택적 결합능을 갖는 최소 6종 이상의 펩타이드기반 리셉터 발굴
- 단백질 인지기술을 이용하여 12-mer와 7-mer 형태의 신규 펩타이드 리셉터 발굴과 ELISA, ITC, SPR 등을 활용하여 분자수준에서 펩타이드-단백질간 상호작용연구
○ 최종 후보군으로 선정된 펩타이드 리셉터 개량연구에 peptidomimetics 기술을 적용하여 분자설계·합성 및 기능성 연구
- Molecular docking, structure-to-function 연구를 통해 타겟분자에 대한 고감도 다원적 감지가 가능한 분자인식자 성능향상 연구
- 다양한 검출방법을 활용한 바이오센서 성능 최적화 연구
○ 나노소재를 활용한 신호증폭기술
- 금나노플라워 입자, 금속이온 및 실리카, 2D 물질 등과 함께 펩타이드 리셉터로 구성된 나노꽃 입자를 합성하여 센서 성능 향상
-금 결합단백질의 생산최적화와 이를 활용한 단백질간 특이적 결합력 증가 연구
○ 검체를 활용한 조기진단 플랫폼 기술 유효성 평가연구
- H1N1, H3N2, H5N1 실제 검체를 이용하여 조기진단이 가능한 바이오센서 유효성 평가 (민감도, 특이도, 검출한계, 안정성, LOQ, sample matrix 등)