메스암페타민(METH)은 전 세계적으로 심각한 중독을 유발하는 강력한 중추신경계 자극제이다. 많은 연구에서 METH의 신경독성이 보고되었음에도 불구하고, 최근에는 혈액-뇌 장벽(BBB) 기능장애가 METH로 유발되는 뇌 병리 변화에서 필수적인 표적이라는 점이 주목받고 있다. 그러나 그 기전은 아직 충분히 이해되지 않았다. 본 연구에서 우리는 METH가 1차 인간 뇌 혈관내피세포(HBMECs)에서 FITC-dextran 및 경내피 전기저항(TEER) 분석을 통해 세포간(Paracellular) 투과성을 증가시키고 혈관의 무결성을 감소시킴을 확인하였다. 또한 METH에 노출된 HBMECs에서는 타이트 정션 단백질(zonula occluden-1 및 claudin-5)의 재분포와 F-actin 골격의 재구성이 관찰되었다. METH로 인한 BBB 붕괴의 기전을 규명하기 위해, METH 처리된 HBMECs에서 RhoA/ROCK 신호전달 경로를 조사하였다. METH는 HBMECs에서 RhoA를 활성화시키며, 그에 이어 하위 효과인자의 인산화 증가인 미오신 경쇄(MLC) 및 코필린의 인산화가 발생한다. ROCK 억제제 Y-27632와 파수딜을 전처리하면, METH로 유도된 MLC 및 코필린의 인산화 증가가 감소하여, METH로 인한 접합 단백질의 재분포와 F-actin 골격 재구성을 억제하였다. 더 나아가 METH로 유도된 BBB 누출은 체외 및 체내에서 ROCK 억제제에 의해 완화되었다. 종합하면, 본 결과는 METH가 RhoA/ROCK 신호전달 경로를 활성화하여 BBB 기능장애를 유발하고, 그 결과 F-actin 골격 재구성을 통해 접합 단백질의 재분포가 일어난다는 것을 시사한다.

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