Circadian Control of DNA Damage Response and Chronochemotherapy
연구 내용
생체시계에 의해 조절되는 NER-ATR 축과 세포주기 체크포인트, Apoptosis 경로를 통합 분석하여 DNA 손상 반응의 일주기 리듬을 기반으로 항암화학요법 반응성과 부작용을 조절하는 연구
본 연구는 DNA damage response(DDR)가 생체시계에 따라 일주기적으로 변하며, 그 결과로 NER 및 ATR 매개 신호전달과 세포주기 체크포인트 활성, Apoptosis가 시간 의존적으로 달라짐을 규명합니다. UV 또는 cisplatin 유래 DNA adduct와 연계해 복구 능력의 변동을 확인하고, 암 치료에서 최적 투여 시간과 치료 효율 및 손상 축적 양상을 연결하는 방향의 분석을 수행합니다. 이를 위해 분자생물학 기반의 손상-복구-세포사멸 연계 실험과 병행해 기전 해석을 정교화합니다.
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연구 흐름
초기에는 UV 유래 손상에서 NER과 ATR 경로가 생체시계에 의해 주기적으로 제어되는 분자적 배경을 정리하는 데 집중했습니다. 이후 마우스 뇌 조직에서 NER 회복 능력의 시간대별 차이를 확인하고, 그 원인이 되는 인지 단백질 축을 함께 검토하는 연구로 확장했습니다. 최근에는 cisplatin-DNA adduct 복구와 Apoptosis의 일주기 조절을 세포 수준에서 연결하여, 항암화학요법의 시간 최적화 가능성을 DDR 관점에서 제시하는 흐름으로 이어지고 있습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
관련 논문
구분
제목
DNA Damage, Repair, and Cancer Metabolism
Circadian Rhythm of NER and ATR Pathways
Circadian oscillation of nucleotide excision repair in mammalian brain
Circadian control of cisplatin-DNA adduct repair and apoptosis in culture cells