미토콘드리아 스트레스에 따른 미토파지 유도는 미토콘드리아 항상성과 세포 기능을 유지하는 데 중요하다. 본 연구에서, 히포(Hippo) 경로의 핵심 조절자인 Mst1/2(Stk3/4)가 다양한 미토콘드리아 스트레스 조건 하에서 미토파지가 유도되는 데 필요함을 확인하였다. Mst1/2의 knockdown 또는 XMU-MP-1에 의한 약리학적 억제는 CCCP 및 DFP 처리 시 미토파지 유도 저해를 초래하였다. 기전적으로 Mst1/2는 PINK1-Parkin 경로 및 전형적인 Hippo 경로와 무관하게 미토파지를 유도한다. 또한 본 결과는 미토콘드리아 스트레스 상황에서 Mst1/2 매개 미토파지 유도에 BNIP3의 필수적 관여가 있음을 시사한다. 특히, Mst1/2 knockdown은 미토파지 유도를 감소시키고 미토콘드리아 기능 장애를 악화시키며, SH-SY5Y 세포 및 초파리(Drosophila) 모델에서 신경독성 스트레스에 대한 세포 생존을 저하시킨다. 반대로 Mst1 및 Mst2의 발현은 미토파지 유도와 세포 생존을 증진시킨다. 더 나아가, AAV 매개 Mst1 발현은 MPTP로 유도된 파킨슨병 마우스 모델에서 TH 양성 뉴런의 소실을 감소시키고, 행동 결손을 완화하며, 미토콘드리아 기능을 개선하였다. 본 연구는 미토콘드리아 스트레스 조건에서 미토파지 유도를 매개하는 새로운 인자로서 Mst1/2–BNIP3 조절 축을 규명하며, 신경독성 처리에 대한 반응에서 Mst1/2가 미토콘드리아 기능과 뉴런 생존을 유지하는 데 중추적인 역할을 함을 시사한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.