화학요법 유발 말초신경병증(CIPN)은 화학요법에 의해 유발되는 신경퇴행으로 인해 발생하며, 파클리탁셀을 포함하여 널리 사용되는 항암제의 어려운 합병증이다. CIPN은 흔하고 화학요법의 사용을 제한함에도 불구하고, CIPN에 대한 치유적 치료는 개발되지 않았다. 최근 미토파지(미토파지) 자극이 신경퇴행성 질환의 치료를 위한 유망한 전략으로 대두되었으나, CIPN에 대한 치료 효과를 다룬 연구는 제한적이다. 본 연구에서는 새로 개발된 미토파지 유도제 ALT001의 파클리탁셀 유발 말초신경병증 모델에서의 치료 효과를 Drosophila와 마우스에서 평가하였다. 특히 ALT001의 투여는 미토파지에 의존적인 방식으로, 파클리탁셀 유발 말초신경병증을 보이는 Drosophila 모델에서 감각 뉴런의 파클리탁셀 유발 변화와 열 과민통(thermal hyperalgesia) 표현형을 유의하게 완화시켰다. 또한 ALT001 투여는 마우스 모델에서 파클리탁셀 유발 기계적 이질통(mechanical allodynia)과 표피 내 신경섬유 밀도의 감소를 유의하게 완화함을 확인하였다. 흥미롭게도 ALT001은 폐암 또는 유방암 세포에 대한 파클리탁셀의 세포독성 효과를 방해하지 않았다. 본 연구 결과는 ALT001이 파클리탁셀 유발 말초신경병증 치료의 잠재적 후보임을 시사하며, 미토파지 자극이 화학요법의 세포독성 효과에 영향을 주지 않으면서 CIPN 치료를 위한 유망한 전략임을 보여준다.
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